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目的:本研究旨在检测中国广东地区的家族性乳腺癌及其一级健康亲属BRCA1/2基因的突变,以了解广东地区乳腺癌家族的BRCA1/2基因突变情况,增加BRCA1/2基因突变信息、丰富突变谱;同时检测血清mi R-21在广东地区不同种类乳腺癌中的表达差异,进一步阐明mi R-21在乳腺癌发生发展中的作用。方法1.通过多重连接探针扩增分析(MLPA)和直接测序法检测分析广东地区家族性乳腺癌患者和他们直系亲属(乳腺癌高风险)的BRCA1/2基因突变情况。2.以线虫miR-39为外参,通过实时荧光定量PCR检测包括广东地区三阴性乳腺癌、家族性乳腺癌、家族性乳腺癌的一级健康亲属、其他乳腺癌(除三阴性及家族性乳腺癌)、同期体检者健康女性的77份血清中mi R-21的表达水平,研究各组间的表达差异。并探讨血清mi R-21与乳腺癌的临床病理参数(肿瘤特征、发病年龄、CA153、月经状况、淋巴结转移、Ki67)的关系。结果1.通过MLPA法分析发现1例家族性乳腺癌患者在BRCA1基因的exon2上存在突变。直接测序分析,发现了在BRCA1有7种突变、BRCA2基因有14种突变。其中,在编码区发现了10种错义突变和3种无义突变。在非编码区,检测到8种内含子突变。在所有突变中,有5个首次发现的错义突变发生在家族性乳腺癌组,包括BRCA1基因中的26T>C、1954T>C、824C>T和BRCA2基因中的943T>A、440A>G。同时,在高风险组中新发现1个无义突变123A>G。2.家族性乳腺癌组、三阴性乳腺癌组和乳腺癌高风险组血清miR-21水平显著高于正常对照组、其他乳腺癌组(P<0.01)。同时血清mi R-21的表达水平与乳腺癌的淋巴结转移、Ki67高表达有关(P<0.01)。结论:1.在广东家族性乳腺癌及其一级亲属中发现了BRCA1/2基因的突变类型,其中5个错义突变为新发现的,考虑为致病性突变,并且发现BRCA2基因突变在乳腺癌高风险人群中发生频率高于BRCA1。2.血清mi R-21表达量在广东三阴性乳腺癌、家族性乳腺癌及其一级亲属中上调,与乳腺癌的淋巴结转移和Ki67表达呈正相关,其血清mi R-21表达增高与乳腺癌的遗传性、恶性程度及预后判断有关。