目的： 通过观察大鼠心肺复苏(CPR)后血流动力学、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)的变化，心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、p53的表达，心肌组织病理改变及外源性磷酸肌酸(CP)干预的影响，研究大鼠CPR后心肌损伤机制及外源性CP的保护作用。 方法： 采用窒息型大鼠心跳骤停(CA)与CPR模型。成年雄性Sprague-Dauley(SD)大鼠48只，随机分为对照组(A组)、复苏组(B组)、常规剂量CP早期组(C1组，胸外按压时首次给药CP0.5g/kg，2h后再次给药1.0g/kg)、常规剂量CP延期组(C2组，自主循环恢复(ROSC)时首次给药CP0.5g/kg，2h后再次给药1.0g/kg)、大剂量CP早期组(D1组，胸外按压时首次给药CP1.0g/kg，2h后再次给药2.0g/kg)、大剂量CP延期组(D2组，ROSC时首次给药CP0.0g/kg，2h后再次给药2.0g/kg)，每组8只大鼠。测定气管夹闭前(B、C1、C2、D1、D2组)或气管切开前(A组)1min、ROSC后(B、C1、C2、D1、D2组)或气管切开后(A组)0h、0.5h、1h、2h各时相血流动力学指标，包括心率(HR)、动脉收缩压、平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压的最大上升和下降速率(+dp/dtmax、-dp/dtmaX)；检测ROSC后(B、C1、C2、D1、D2组)或气管切开后(A组)6h、12h、24h各时相血清CK-MB、cTnI含量；以脱氧核糖核昔酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminaesdeoxynucleotidyltransferase-mediatednickendlabeling，TUNEL)检测24h时相的心肌细胞凋亡指数；以荧光素标记的膜联蛋白V联合PI染色(Annexin-V/PI)双参数技术用流式细胞仪定量检测ROSC后24h时相的心肌细胞凋亡率；以免疫组化法检测24h时相的心肌细胞Bel-2、Bax和p53蛋白表达；光镜下观察24h时相心肌组织病理改变。 结果： 1.与A组比较，B、C1、C2、D1、D2各组在ROSC后0.5h、1h、2h各时相HR均明显减慢(P＜0.01)；在ROSC后0h、0.5h、1h、2h各时相LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均明显降低(P＜0.05或P＜0.01)，LVEDP均明显升高(P＜0.05或P＜0.01)。与B组比较，C1、D1组在ROSC后0.5h、1h、2h各时相LVSP均明显升高(P＜0.05)，C2、D2组ROSC后1h、2h时相LVSP明显升高(P＜0.05或P＜0.01)；D1组在0.5h时相LVEDP较低(P＜0.05)；C1、C2、D1、D2各组在1h、2h时相+dp/dtmax均有明显升高(P＜0.05或P＜0.01)；D1组在ROSC后0.5h时相-dp/dtmax较高(P＜0.05)。与C1或C2组比较，D1、D2组在ROSC后1h、2h时相LVSP均明显升高(P＜0.01或P＜0.05)；与C2组或D2组比较，D1组在ROSC后0.5h时相LVEDP较低(P＜0.05)；与D2组比较，C1组在ROSC后0.5h时相LVEDP较低(P＜0.05)。 2.与A组比较，B、C1、C2、D1、D2各组在ROSC后6h、12h、24h各时相血清CK-MB、cTnI含量均明显升高(P＜0.01)；与B组比较，C1、C2、D1、D2各组在ROSC后6h、12h、24h各时相血清CK-MB(P＜0.05或P＜0.01)和血清cTnI含量(P＜0.01)均明显降低；与C1或C2组比较，D1、D2组在ROSC后6h、12h、24h各时相血清CK-MB(P＜0.05或P＜0.01)和cTnI含量(P＜0.01)均明显降低。 3.与A组比较，B、C1、C2、D1、D2各组心肌细胞AI、凋亡率及Bax、Bcl-2、p53表达均明显增高(P＜0.01)，B、C1、C2各组Bcl-2/Bax值均明显下降(P＜0.05或P＜0.01)；与B组比较，C1、C2、D1、D2各组心肌细胞AI、凋亡率及Bax、Bcl-2、p53表达均明显降低(P＜0.05或P＜0.01)，Bcl-2/Bax值均明显上升(P＜0.05或P＜0.01)；与C1或C2组比较，D1、D2心肌细胞AI、凋亡率及Bax、Bcl-2、p53表达均明显降低(P＜0.05或P＜0.01)，Bcl-2/Bax值均明显上升(P＜0.05或P＜0.01)。 4.光镜下A组心肌组织基本正常，肌纤维无肿胀，心肌细胞排列规整；B组见心肌细胞空泡变性，细胞溶解，肌纤维横纹消失，肌纤维明显萎缩、排列紊乱，可见部分心肌纤维坏死、断裂；C1、C2组均见肌纤维排列不规整，肌纤维部分萎缩或肿胀，间隙增宽；D1、D2组均见心肌细胞排列相对规则，肌纤维萎缩或肿胀不明显，未见坏死。 结论： 1.大鼠心肺复苏后心肌损伤严重，表现为心肌收缩、舒张功能严重受损，血清CK-MB、cTnI含量增高，心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、p53表达明显增加，心肌细胞病理改变明显。 2.外源性磷酸肌酸能明显减轻复苏后心肌收缩功能障碍、降低心肌损伤酶学指标、抑制心肌细胞凋亡和减轻心肌细胞病理改变，对心肺复苏后心肌损伤具有保护作用，该作用可能具有剂量-效应关系。