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DNA是生命活动中最重要的遗传物质,易受各种因素的作用而出现损伤,导致DNA完整性的改变,引起细胞及机体损害。随着科学技术的发展,人们保健意识的提高,TDI作为装饰材料中的一种化学物,对人体健康的影响是长期的。
本研究选用中国仓鼠肺细胞(Chinese hamster lung,CHL)为靶细胞,采用荧光分光光度法检测细胞内的DNA-DNA交联水平,用KCl-SDS沉淀法检测细胞内的DNA-蛋白质交联水平。采用RT-PCR法检测细胞内的DNA损伤修复基因GADD34的表达情况,采用免疫组化法检测细胞内DNA损伤修复蛋白XRCC1,MGMT,P53的表达情况。结果显示:
一、低浓度的TDI不能致DNA-DNA交联(DDC)和DNA-蛋白质交联(DPC);随着染毒浓度的增加,其DDC率和DPC率也随之升高。TDI引起较难修复的DNA损伤,干扰细胞正常的复制转录过程。
二、TDI使CHL细胞体积缩小,胞质致密、嗜酸性染色增强,凋亡细胞数随染毒剂量的升高呈增加趋势。证实TDI能造成DNA损伤,促进了细胞产生凋亡、修复等应答。
三、随着TDI染毒剂量的增加,细胞内DNA损伤修复蛋白XRCC1、MGMT的表达水平呈增强后降低趋势,证实DNA损伤启动了细胞内的修复功能,一定程度的损伤能够被修复。P53表达水平呈增强的趋势,证实了细胞凋亡程序的启动。
四、TDI使细胞内DNA损伤修复基因Gadd34 mRNA表达逐渐降低,修复能力下降,导致正常组织细胞结构和功能的改变
研究证实TDI能造成DNA交联,引起基因突变,导致细胞凋亡、细胞生长失控及癌症发生。促进DNA损伤修复功能,但不能有效的修复。揭示TDI具有遗传毒性和细胞毒性。