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目的研究前列地尔对油酸(oleic acid,OA)所致急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)大鼠的治疗作用及其机制,为临床应用提供理论依据。方法将大鼠随机分为五组,即对照组、油酸模型组、前列地尔低剂量组(2.5μg/kg),前列地尔中剂量组(5μg/kg),前列地尔高剂量组(10μg/kg),每组6只,共30只。大鼠油酸模型的制备:由股静脉注入0.1ml/kg油酸诱导ARDS模型。前列地尔组:由静脉注入0.1ml/kg油酸后,将前列地尔注射液(2.5、5、lOμg/kg)溶于0.5mL生理盐水中缓慢注入。对照组:股静脉注入等量生理盐水。实验后取出左肺称取湿重(W),然后在68℃恒温箱烘干48h后称取干重(D),计算左肺湿/干重比值(wet to dry weight ratio,W/D)。剪下右肺各肺叶,将取出的右肺中叶甲醛固定48h后进行脱水、石蜡包埋、切片,待行HE染色及Massion染色,镜下观察病理学变化。剩余右肺组织于-80℃冻存,用Western blot法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-lβ(interleukin-1β,IL-1β)、血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)、Bcl-2、Bax、NF-KB p65.NF-κB p-p65.p38 MAPK、p-p38 MAPK.ERK1/2.p-ERK1/2、JNK和p-JNK等蛋白的表达。结果1.大鼠股静脉注入油酸后出现了呼吸频率显著增快,口唇发绀,呼吸窘迫表现,同时鼻腔溢出粉红色泡沫样肺水肿液。肉眼观察显示,对照组肺组织颜色呈粉红色,无明显充血及水肿;油酸模型组肺表面颜色暗红,肺组织体积明显增大,充血、水肿明显;前列地尔组较油酸模型组比较肺组织体积减小,充血、水肿改善,以高剂量组改善最明显。2.与对照组比较,油酸模型组左肺W/D显著增加(P<0.005)。与油酸模型组比较,前列地尔低、中剂量组大鼠左肺W/D有所减少(P>0.05);前列地尔高剂量组左肺W/D明显降低(P<0.05)。3.HE染色结果显示,与对照组比较,油酸模型组肺泡腔内渗出明显增多,肺毛细血管充血扩张、肺泡壁增厚、部分肺泡可见透明膜形成,肺间质充血水肿以及肺泡炎症细胞浸润,肺损伤评分显著增加(P<0.05)。与油酸模型组比较,前列地尔低剂量组肺组织病理改变及肺损伤评分无明显变化(P>0.05);前列地尔中剂量组肺组织病理学损伤及肺损伤评分减轻(P<0.05);以前列地尔高剂量组病理损伤减轻程度及肺损伤评分降低更明显(P<0.01)。4.Masson染色结果显示,与对照组比较,油酸模型组肺泡间隔内见蓝色胶原纤维沉积显著增多,部分融合成小片状或带状,可见肺组织明显胶原沉积,肺纤维化评分显著增高(P<0.05)。与油酸模型组比较,前列地尔低、中剂量组肺泡间隔内蓝色胶原纤维及肺纤维化评分减少(P>0.05);以前列地尔高剂量组肺泡间隔内蓝色胶原纤维及肺纤维化评分减轻更为明显(P<0.05)。5.Western blot结果显示,与对照组比较,油酸模型组肺组织中TNF-α和IL-1β蛋白表达显著增加(P<0.05),p38MAPK,ERK1/2,JNK的磷酸化显著上调(P<0.05),NF-κB p65的磷酸化显著上调(P<0.005),促凋亡蛋白Bax表达显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05),ACE蛋白表达显著增加(P<0.05)。与油酸模型组比较,以前列地尔高剂量组肺组织中TNF-α、IL-1β蛋白的表达含量显著减少(P<0.05)。p38MAPK、ERK1/2、JNK的磷酸化及NF-kB p65的磷酸化显著下调(P<0.05),促凋亡蛋白Bax表达明显下调(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著上调,ACE蛋白表达降低更为显著(P<0.05)。结论1.前列地尔可抑制油酸所致ARDS大鼠组织TNF-α和IL-1β蛋白的表达,下调NF-kB信号通路,抑制MAPKs信号通路的激活,降低ACE蛋白的表达,抑制肺组织纤维化,改善肺组织水肿程度,下调肺组织细胞凋亡等途径起保护作用,尤以高剂量组效果显著。2.前列地尔对油酸所致ARDS具有一定的治疗作用,为临床治疗ARDS提供理论依据。