第一部分胶质母细胞瘤的临床特征及预后评价的数学模型　　目的：　　为了能够评价胶质母细胞瘤(Glioblastoma，GBM)患者的预后情况，本研究分析了胶质母细胞瘤患者预后相关的临床特征，从中提取出显著相关的预后因素，依此建立一种评估胶质母细胞瘤患者预后的数学模型，以期科学、客观、有效地评价胶质母细胞瘤患者的预后状况，指导临床医生制定并优化诊疗方案，提高患者生存质量。　　方法：　　选取2007～2011年间在中南大学湘雅医院神经外科采取手术治疗、术后病理证实为胶质母细胞瘤的119例患者资料，回顾性分析患者的临床特点、病理特点及治疗情况。采用Kaplan-Meier单因素分析筛选出预后相关因素，再通过COX生存分析对相关的单因素进行多因素分析，确定与预后相关的临床特征，根据这些临床特征的回归系数和相对危险度建立一个评价数学模型，称之为胶质母细胞瘤个体预后指数(GBM Personal Prognosis Index， GBMPI)，按照计分标准将每位患者进行预后评价，研究各个危险组患者的中位生存期、生存率的差别，并用Log-Rank方法进行检验。　　结果:　　(1)119例患者，中位年龄48岁（范围8～73岁），男女比例1.83∶1，术前ECOG评分（机能状况评分）≥3分者35例(29.4％)，患者居住于城镇与乡村比例1.09∶1，病灶位于单侧92.4％，病灶累及多个脑叶（≥两个脑叶）38.6％，肿瘤直径≤5cm占58.9％，原发性胶质母细胞瘤90.8％，术中快速病检与术后石蜡病检符合率为38.7％，病灶全切82.4％，术后接受放化疗患者69.7％，患者中位生存时间15.4个月（95％CI:12.8～17.9个月），1年期生存率60.5％，2年期生存率26.8％。　　(2)经Kaplan-Meier单因素分析筛选预后相关因素为:年龄、术前ECOG评分、临床病理分型（原发性与继发性GBM）;COX多因素分析后亦认为此三个因素与预后评价显著相关，根据三个因素的回归系数和相对危险度建立预后评价数学模型:胶质母细胞瘤个体预后指数(GBMPI)=年龄+ECOG评分+临床病理分型（其中年龄＜60岁得0分，年龄≥60岁得1分;ECOG0/1得0分，ECOG2得2分，ECOG3/4得4分;继发性GBM得0分，原发性GBM得2分;将上述分项得分相加获得预后指数），根据预后指数确定3个风险组，分别为低危（预后指数0～2分）、中危（3～4分）和高危组（5～7分）;依据此评价模型对所有患者进行分组研究，低危、中危、高危三个组别的中位生存期依次为20.6、19.1和9.7个月，2年期生存率分别为47.4％、32.2％和2.4％，经Log-Rank法进行检验，各个组别存在显著差异，有统计学意义。　　结论：　　本研究对单中心临床数据进行分析，分别从患者的临床特点、病理特点和治疗情况三方面描述胶质母细胞瘤患者的临床特征。经统计学方法得出预后相关因素为:年龄、ECOG评分和临床病理分型，建立患者预后评价的数学模型，量化患者预后情况，为临床医生提供科学、客观、有效的参考意见，评价胶质母细胞瘤患者的病情及指导治疗。　　第二部分 EGFR、P53在判别原发性/继发性GBM的作用及GBM预后评价数学模型的改良　　目的：　　通过免疫组化技术检测GBM中EGFR、P53蛋白的表达情况，分析两者表达量及相互间关系，试图建立基于EGFR、P53的GBM分子病理诊断方法，改良GBM预后评价模型，从而客观、有效地指导GBM患者进行综合治疗和评价预后情况。　　方法：　　应用免疫组化技术分别检测37例GBM和5例正常脑组织中EGFR、P53蛋白表达，分析其与原发性、继发性GBM分型之间的关系，使用Fisher判别模型建立GBM分子病理诊断方法，将其代替传统的临床病理诊断方法，改良GBM预后评价的数学模型。　　结果：　　(1) EGFR蛋白在原发性GBM中表达率为65％，P53蛋白在继发性GBM中表达率为94.1％; EGFR(+)P53(-)大多数出现在原发性GBM中，占50％，而EGFR(-)P53(+)多出现在继发性GBM中，占82.4％。　　(2)依据Fisher判别式建立GBM判别模型，本研究称之为GBM分子病理诊断法，即ZGBM=-1.282×EGFR+0.108×P53-0.162（其中ZGBM代表GBM判别值，Y平均为平均质心处函数值0.141，EGFR和P53为免疫组化标记指数;ZGBM小于Y平均，为原发性GBM; ZGBM大于Y平均，为继发性GBM; ZGBM等于Y平均，可判断为任意一型）。此模型经过验证组检验，其有效率为90％。　　(3)将GBM分子病理诊断法代替GBM临床诊断法，改良GBM预后评价数学模型为: GBM个体预后指数=年龄+ECOG评分+分子病理分型（其中年龄＜60岁得0分，年龄≥60岁得1分;ECOG0/1得0分，ECOG2得2分，ECOG3/4得4分;ZGBM大于Y平均得0分，ZGBM小于Y平均得2分，ZGBM等于Y平均则根据具体情况判断;将上述分项得分相加获得预后指数）。　　结论：　　EGFR、P53蛋白分别在原发性、继发性GBM中高表达;EGFR(+)P53(-)大多数出现在原发性GBM中，而EGFR(-)P53(+)多出现在继发性GBM中。根据Fisher判别模型建立的GBM分子病理诊断方法可以有效地区别原发性、继发性GBM，从而最大程度上避免GBM临床诊断法的主观性。改良后的GBM预后评价模型更加客观地指导GBM患者进行综合治疗和评价预后情况。