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目的:对慢性肾衰竭患者的临床症状、残余肾功能、生存质量和临床相关指标进行评估,研究升清降浊胶囊治疗慢性肾衰竭的疗效及其对生存质量的影响,全面评价升清降浊胶囊的临床疗效;明确升清降浊胶囊是否可改善肾小管周围毛细血管网(peritubular capillarie,PTC),减轻或延缓肾脏纤维化的机制,为临床用药提供更科学、可靠的依据。方法:本研究入选病例来自广州中医药大学第一附属医院肾病科病房及门诊的慢性肾衰竭患者。选取符合研究方案标准的病例,按照前瞻性、随机、对照的临床试验原则,按照1:1的比例分为两组。对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗基础上给予升清降浊胶囊5粒,3次/日,两组疗程均为4周。监测指标及时点:对慢性肾衰竭患者治疗前和治疗后第28天进行中医症状积分、临床疗效、安全性指标进行比较;对治疗前和治疗后第4周的生存质量进行比较;治疗前和治疗后第14、28天采用ELISA法检测血清HIF-1α、VEGF、TSP-1、IL-6、IL-8的水平,流式细胞技术检测EPCs血清学水平。结果:1.基线比较:对本研究的纳入病例进行原发病的统计,慢性肾小球肾炎在原发病中占比例最高56.25%,其次是糖尿病、高血压等代谢综合征导致的慢性肾衰竭。在发病年龄上,41～60岁发病人数比率最高;性别构成比为男:女≈1.05:1。研究提示慢性肾衰竭患者的发病年龄有年轻化的趋势,在性别因素方面在患者病率方面无差别。2.中医证候积分:进行组内与组间比较中,两组患者经治疗后,中医证候积分较治疗前均有改善(P<0.05);与对照组相比,治疗组中医证候积分改善更明显(P<0.05),且治疗组治疗前后中医证候积分差值的变化更显著(P<0.01)。3.肾功能:对完成研究的两组慢性肾衰竭患者治疗前后的肾功能相关指标进行组内与组间比较,治疗后,治疗组慢性肾衰竭患者Scr、BUN、Ccr等指标变化均有显著性差异(P<0.01),而对照组仅Scr和Ccr的变化有统计学差异(P<0.05)。与对照组相比,治疗组慢性肾衰竭患者Scr和Ccr等指标变化有显著性差异(P<0.01)。与对照组相比,治疗后BUN在两组患者间差异无统计学意义(P>0.05)。4.慢性肾衰竭临床相关指标:治疗后治疗组慢性肾衰竭患者Hb、K、Ca、P、PTH及24h尿蛋白等指标变化均有显著性差异(P<0.01),对照组Hb、Ca、P、PTH、24h尿蛋白的变化有统计学差异(P<0.05)。与对照组相比,治疗组慢性肾衰竭患者PTH的改善有显著性差异(P<0.01),Hb、Ca和P等指标改善有统计学差异(P<0.05),而治疗后血K、24小时尿蛋白等指标在两组患者间差异无统计学意义(/＞0.05)。提示升清降浊胶囊可明显改善慢性肾衰竭患者的贫血症状,纠正钙磷代谢紊乱,并可有效促进慢性肾衰竭患者肾功能的恢复。5.生存质量:慢性肾衰竭患者经治疗后可提高其生存质量评分,治疗组SF-36总分的提高有显著的统计学意义(P<0.01)。从SF-36各维度得分析,治疗组患者在"生理机能"、"生理职能"、"健康状况"、"精力状况"、"情感状况"及"情感职能"等维度的得分与治疗前相比均有显著的统计学意义(P<0.01),在"躯体疼痛"和"社会功能"维度的得分与治疗前相比有统计学意义(P<0.05)。对照组患者在"情感职能"维度的得分与治疗前相比显著的统计学意义(P<0.01),而在其他7个维度的得分与治疗前相比虽然有所提高,但无统计学意义(P>0.05)。对SF-36总分及各维度得分的差值进行组间比较,两组患者在"生理机能"、"生理职能"、"情感职能"和"SF-36总分"的得分差值有统计学意义(P<0.05),在"健康状况"的得分差值有显著的统计学意义(P<0.01)。6.相关性:EPCs与SF-36总分(r=0.241,P=0.031)呈线性正相关,与中医证候积分(r=-0.270,P=0.015)呈线性负相关;与 Scr(r=-0.298,P=0.007)、BUN(r=-0.277,P=0.013)呈线性负相关,与Ccr呈线性正相关(r=0.281,P=0.011),与24h尿蛋白无线性相关性(P＞0.05);与VEGF呈线性正相关(r=0.251,P=0.025),与TSP-1(r=-0.339,P=0.002)、IL-6(r=-0.257,P=0.021)和IL-8(r=-0.247,P=0.027)呈线性负相关。VEGF与HIF-1 α呈线性正相关(r=0.357,P=0.001),与TSP-1呈线性负相关(r=-0.267,P=0.016),与IL-6及IL-8无线性相关性(P>0.05)。TSP-1与 IL-6(r=0.303,P=0.006)及 IL-8(r=0.236,P=0.035)呈线性正相关。7.血清HIF-1 α水平:治疗第14天时治疗组与对照组比较,血清HIF-1 α水平的变化无显著差异(P>0.05),至第28天时两组HIF-1 α水平升高,比较有显著差异(P<0.05)。治疗组在治疗后第28天与治疗前相比HIF-1 α水平升高有显著性差异(P<0.01),对照组患者的血清HIF-1α水平与治疗前比无统计学差异(P＞0.05)。8.血清VEGF水平:治疗第14天时治疗组与对照组比较,血清VEGF水平的变化无显著差异(P>0.05),至第28天时血清VEGF水平升高两组比较有显著差异(P<0.05)。治疗组在治疗后第14天、第28天与治疗前相比VEGF水平升高有显著性差异(P<0.05),对照组患者的血清VEGF水平在治疗后第14天与治疗前比无统计学差异(P＞0.05),在第28天与治疗前相比VEGF水平升高有显著性差异(P<0.05)。9.血清TSP-1水平:治疗第14天时治疗组与对照组比较,血清TSP-1水平下降,但变化无显著差异(P>0.05),至第28天时两组血清TSP-1水平下降比较有显著差异(P<0.05)。治疗组在治疗后第28天治疗前相比血清TSP-1水平下降有显著性差异(P<0.01),对照组患者的血清TSP-1水平与治疗前比无统计学差异(P>0.05)。10.血清IL-6水平:治疗第14天时治疗组与对照组比较,血清IL-6水平下降,但变化无显著差异(P>0.05),至第28天时两组IL-6水平下降比较有显著差异(P<0.05)。治疗组在治疗后第14天、第28天与治疗前相比IL-6水平下降有显著性差异(P<0.05),对照组患者的血清IL-6下降在治疗后第14天与治疗前比无统计学差异(P>0.05),在第28天与治疗前相比IL-6水平下降有显著性差异(P<0.05)。11.IL-8水平:治疗第14天时治疗组与对照组比较,血清IL-8水平下降无显著差异(P>0.05),至第28天时两组IL-8水平下降有显著差异(P<0.05)。治疗组在治疗后第14天、第28天与治疗前相比IL-8水平下降有显著性差异(P<0.05),对照组患者的血清IL-8水平在治疗后第14天与治疗前比无统计学差异(P>0.05),在第28天与治疗前相比IL-8水平下降有显著性差异(P<0.05)。12.EPCs水平:治疗第14天时治疗组与对照组比较,血清EPCs水平的变化无显著差异(P>0.05),至第28天时两组比较血清EPCs水平升高有显著差异(P<0.05)。治疗组在治疗后第28天与治疗前相比血清EPCs水平升高有显著性差异(P<0.05),对照组患者的血清EPCs水平与治疗前相比无统计学差异(P>0.05)。结论:升清降浊胶囊可以有效改善慢性肾衰竭患者的中医症候,提高患者的生存质量,改善肾功能,纠正钙磷代谢紊乱,调节甘油三酯水平,改善贫血状况。PTC的评价指标——循环内皮细胞,与慢性肾衰竭患者肾功能、临床症状有相关性,升清降浊胶囊可通过多靶点多种血管因子的级联反应促进VEGF的高表达介导EPCs动员,抑制TSP-1、IL-6及IL-8的过表达,削弱肾组织炎性反应、促进肾小管周围毛细血管再生,从而改善PTC,改善肾脏纤维化,发挥肾脏保护机制。