硫脲类衍生化合物含有-NH-CS-NH-结构,是一类具有硫羰基(=C=S)的化合物,在化学、工业、农业、医药等领域都有广泛的应用。这类化合物具有多种用途,例如,作为重要的化工中间体、抗腐蚀、植物除草剂及生长调节剂、抗肿瘤、抗病毒、杀菌等,因此是各行业研究的热点。1-苯基-2-硫脲(PTU)作为一种常用的抑制黑色素生成的化合物,是酪氨酸酶抑制剂,比其它的常见化合物(熊果苷、曲酸)抑制黑色素活性更强。它主要用于斑马鱼黑色素生成抑制剂,对于美白化妆品类产品却因其高毒性而并没有相关报道,且对N-苯基硫脲苯环上不同取代基的研究也很少。本文主要合成几种N-苯基硫脲类化合物,并希望能筛选出毒性更小、活性更高的抑制黑色素生成的化合物。采用一种操作简单,易得的合成方法,合成了7种苯基硫脲类化合物。以相应取代基的苯胺衍生物、盐酸(HCl)、硫氰酸钾(KSCN)为原料,经过成盐和硫脲化反应从而获得目标产物。对所合成的化合物进行了硅胶薄层层析分析(TLC)、熔点检测、红外光谱检测(IR)、~1H NMR结构表征。合成的7种化合物为:a:3,5-二甲基苯基硫脲,b:2,5-二甲基苯基硫脲,c:3,4-二甲基苯基硫脲,d:3-氯-4-甲基苯基硫脲,e:3,4-二氯苯基硫脲,f:2,5-二氯苯基硫脲,j:邻氯苯基硫脲。对以上合成的化合物进行生物活性评价,选取N-苯基硫脲为阳性对照品,以野生AB品系斑马鱼为模型,在孵化23 hpf时,将培养液换成含各组化合物的培养液,在72 hpf时,统计其孵化、存活情况及致畸作用,并通过体式显微镜观察,酶标仪测量及image计算OD值。这些化合物对斑马鱼都是具有一定程度抑制黑色素生成的作用。其中7个化合物中有2个化合物——化合物c和d,对于斑马鱼的黑色素影响最大,抑制黑色素生成的作用强于阳性对照组。通过体式显微镜、酶标仪及image软件分析得到:对于化合物a、b、c、d、e、f、j对斑马鱼黑色素生成抑制的最佳浓度,分别为0.075 mmol/L、0.075mmol/L、0.04mmol/L、0.04 mmol/L、0.05 mmol/L、0.05 mmol/L、0.05 mmol/L;N-苯基硫脲作为本实验的阳性对照,对斑马鱼黑色素生成抑制的最好浓度在0.075 mmol/L。化合物e在≥0.075mmol/L对于斑马鱼发育的形态有较大影响,会导致一定的致畸作用;化合物f在≥0.05 mmol/L浓度时,对于斑马鱼的发育形态、死亡情况影响较大;化合物j在≥0.075 mmol/L时会表现不同程度的致畸作用。在酶标仪测定的OD值中,发现化合物c的活性>化合物d>阳性对照组,在心跳实验中发现化合物c的活性>阳性对照组>化合物d。