醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的作用及对端粒重复序列因子2表达的影响

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目的:通过建立子宫内膜裸鼠移植瘤模型,研究低、中、高剂量的丙氨瑞林对移植瘤的影响,并检测端粒重复序列因子2在各剂量组的表达情况。方法:采用HEC-1-B细胞成功建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,选取32只雌性荷瘤裸鼠随机分为4组,即:空白对照组(生理盐水0.2ml/只)、醋酸丙氨瑞林干预组(20μg/kg、40μg/kg、80μg/kg)。观察裸鼠生长发育情况,每7天测量皮下移植瘤的最长径和最短径,并计算体积,观察处理4周,28天后处死小鼠,移出移植瘤,按照1/2×最长径×最短径2来计算体积,并计算抑瘤率。移植瘤组织石蜡包埋,行苏木素-伊红(HE)染色,镜下观察瘤细胞形态变化。免疫组织化学法检测各组瘤组织中端粒重复序列因子2(Telomeric repeat binding factor-2,TRF2)的表达情况。所有数据采用SPSS19.0版软件进行处理,计量资料以x±s表示,各组均数的比较采用单因素方差分析,采用LSD-t检验进行两两组间比较,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:空白对照组,低、中、高醋酸丙氨瑞林组中移植瘤生长曲线斜率依次减小,生长速度减慢。抑瘤率分别为:低计量Alarelin组10.01%、中剂量Alarelin组19.80%、高剂量Alarelin组44.98%。组间两两比较显示各组处理前后移植瘤体积差值的均值有统计学差异(P<0.05)。HE染色后干预组瘤细胞排列较对照组稀疏,瘤细胞核深染、固缩。免疫组织化学检测TRF2蛋白,阳性染色位于胞核或者胞浆内,主要位于胞核中,呈棕黄色颗粒。随着药物剂量增加,瘤组织中TRF2下调,各干预组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Alarelin对子宫内膜癌细胞株HEC-1-B裸鼠皮下移植瘤生长有抑制作用,这可能与TRF2蛋白的表达下调有关。
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