目的:　　构建叶酸偶联紫杉醇脂质体，并对制剂的理化性质及体外药效学进行研究。　　方法:　　1.制备叶酸偶联紫杉醇脂质体。选取卵磷脂和胆固醇为载体材料，加入叶酸偶联泊洛沙姆，采用乙醇注入法制备叶酸偶联紫杉醇脂质体混悬液;采用激光粒径分析仪测定脂质体的粒径及表面Zeta电位，采用透射电子显微镜观察脂质体的形态及粒径大小。建立高效液相色谱(HPLC)法测定叶酸偶联紫杉醇脂质体的包封率和载药量。　　2.通过正交试验进行处方优化。以叶酸偶联紫杉醇脂质体包封率为考察指标，筛选影响因素从而进行单因素考察，考察卵磷脂:紫杉醇（脂药比）（质量比，下同）、卵磷脂:胆固醇（脂胆比）、卵磷脂:叶酸-泊洛沙姆（脂沙比）及温度对脂质体包封率的影响。通过正交试验筛选制备脂质体的最优处方，同时通过验证实验制备稳定性良好的脂质体，并对制剂进行理化性质研究。　　3、叶酸偶联紫杉醇脂质体体外释放考察。采用透析法，考察叶酸偶联紫杉醇脂质体在介质为pH5.0、pH7.4及pH9.0的PBS溶液(含1％吐温-80)的释放;以紫杉醇注射液在pH7.4的PBS溶液中释放做对照，考察叶酸偶联紫杉醇脂质体在不同PH介质中的稳定性以及是否具有良好的缓释效果。　　4、叶酸偶联紫杉醇脂质体体外细胞毒性考察。选取Hela细胞（叶酸受体高表达）和A549细胞（叶酸受体低表达），MTT法检测脂质体细胞毒性。首先分别给予Hela细胞和A549细胞空白脂质体，浓度为1、10、50、100、200μg/mL，考察载体材料的安全性;然后给予Hela细胞和A549细胞相同紫杉醇含量的溶液和脂质体，浓度为1、10、50、100μg/mL，考察制剂的细胞毒性，并考察对两种叶酸受体表达水平细胞的靶向作用。　　结果:　　1.通过乙醇注入法制备了叶酸偶联紫杉醇脂质体;建立了HPLC测定叶酸偶联紫杉醇脂质体含量的方法，脂质体包封率可达83.2±2.4％，激光粒度仪测得该新制备脂质体粒径为150.4±2.3 nm，表面Zeta电势为-11.5±1.3 mV，载药量为3.59±0.10％。　　2.考察了卵磷脂:紫杉醇（脂药比）（质量比，下同）、卵磷脂:胆固醇（脂胆比）、卵磷脂:叶酸-泊洛沙姆（脂沙比）及温度对脂质体包封率的影响。正交设计试验优化后脂质体制备处方为:脂药比16∶1，脂胆比5∶1，脂沙比4∶1，制备温度60℃。优选条件制备的叶酸偶联紫杉醇通过透射电镜观察到脂质体双分子层结构，并分散均匀。　　3.脂质体具有良好的缓释作用。紫杉醇注射液24 h释放95.7±4.5％，叶酸偶联紫杉醇在在pH7.4 PBS（含1％吐温80）中120 h累积释放度为84.0±2.7％，pH5.0介质中脂质体释放度为91.7±5.0％，都高于pH9.0介质脂质体累积释放度80.3±3.1％。叶酸偶联紫杉醇脂质体在不同pH介质中累积释放曲线均近似于直线变化，制剂有缓释作用。　　4.叶酸偶联脂质体作为紫杉醇载体，在给药浓度范围内，安全性良好，无明显细胞毒性，包载紫杉醇之后表现出较为显著的主动靶向功能，对叶酸受体高表达的Hela细胞抑制抑制率显著高于叶酸受体低表达的A549细胞。　　结论:　　本实验通过乙醇注入法制备叶酸偶联紫杉醇脂质体，制备方法简单，实验条件可行。得到的紫杉醇脂质体稳定性良好，包封率大于80％,载药量3.59±0.10％，粒径分布在100-150 nm，Zeta电位-11.5±1.3 mV。体外缓释度释放良好，叶酸偶联脂质体本身生物安全性好，体外细胞毒实验显示叶酸偶联紫杉醇脂质体有一定主动靶向效果，在紫杉醇及其它脂溶性药物的递送应用中有着广阔的应用前景。