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Kruppel样因子4(Kruppel like factor4,KLF4),又称肠道Kruppel样因子(Gut KLF,GKLF),是一种含锌指结构域的重要核转录因子,对细胞增殖、分化、凋亡,机体发育、稳态调节有重要作用。目前对于小鼠的T细胞发育研究表明下调Klf4基因的表达是至关重要的,但缺乏对于KLF4在人体T细胞发育中的作用研究。本项研究发现在人体外周血T细胞中借助慢病毒载体过表达KLF4可以引起T细胞凋亡,而在CD34+人体造血干细胞中过表达KLF4会阻滞人体T细胞由DN2阶段到DN3阶段的分化。 另外,KLF4作为可以诱导分化的成纤维细胞重编程为iPS细胞的4个经典转录因子中的一员,还可以诱导肿瘤形成或以组织依赖性方式抑制肿瘤的生长。然而,KLF4在恶性血液疾病中的作用机制尚未完全了解。本研究工作前期通过实验确定了KLF4通过BCL2/BCLXL通路在人体T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞系和原代T-ALL样本中诱导细胞凋亡,并且在小鼠体内移植了过表达KLF4的T-ALL细胞表现出生存期延长的特征。在小鼠中异种移植人体T-ALL细胞中过表达KLF4诱导的细胞凋亡不显著,而移植的过表达KLF4的T-ALL细胞在移植受体宿主中的侵袭能力受损。为了进一步研究上述研究的机制,本研究利用全基因组RNA测序的生物信息学数据分析发现,过表达KLF4可抑制T细胞相关基因的表达,其中包括NOTCH1,BCL11B,GATA3和TCF7;而且已完成的机制研究发现,在T-ALL细胞KLF4直接结合到NOTCH1,BCL-2和CXCR4的启动子区域并抑制其表达。 综上所述,本研究证实KLF4作为能抑制T细胞相关基因表达的重要转录因子,从而抑制T-ALL发病和早期的人T细胞的发育,为临床治疗提供新的思路。