第一部分：STI571对体外培养的ANLL原代白血病细胞增殖、分化、及细胞表面CD117、细胞c-kit mRNA表达水平的影响 [研究目的]： 探讨体外培养条件下，STI571对具有CD117高表达的ANLL原代白血病细胞增殖、分化的影响以及此过程中c-kit原癌基因mRNA及其受体—细胞表面CD117表达水平的变化。 [材料与方法]： 采集31例初发和复发的ANLL患者的骨髓标本，分离单个核细胞，在体外不同浓度STI571中(0.1μM、1μM、10μM)培养72小时，并设置空白对照。通过细胞计数观察STI571对细胞增殖的影响，同时观察细胞形态的变化，利用流式细胞仪观察细胞表面CD117表达情况，应用RT-PCR观察对c-kit mRNA表达水平的影响。 [结果]： 1．随着STI571浓度的增加，STI571对ANLL原代白血病细胞的增殖抑制作用逐渐明显，不同浓度组之间有显著性差异；并且随作用时间延长，抑制作用愈明显。 2．各浓度组STI571均有诱导ANLL原代白血病细胞向同系成熟分化的作用，且呈剂量依赖性。 3．各浓度组的STI571对ANLL原代白血病细胞的CD117的表达均有抑制作用，且呈剂量依赖性；各浓度组与空白对照及培养前细胞之间均有显著性差异，0.1μM浓度组及10μM之间也有显著性差异；并且在所观察时间内此抑制作用显示出时间依赖性。 4．各浓度组的STI571对ANLL原代白血病细胞的c-kit mRNA的表达均有抑制作用，且呈剂量依赖性；各浓度组与空白对照及培养前细胞之间均有显著性差异，0.1μM浓度组及10μM之间也存在显著性差异。 [结论]： 本实验中当STI571浓度在0.1-10μM时，可见其对体外培养的具有CD117高表达的ANLL原代白血病细胞有增殖抑制、诱导分化作用，同时观察到原代白血病细胞表面CD117表达及此类细胞c-kit mRNA的表达被抑制，为STI571治疗CDll7高表达的难治、复发的ANLL提供了初步的实验依据。第二部分:sT1571对急性非淋巴细胞白血病原代细胞体外 干预后的基因表达差异[研究目的〕: 通过STI571作用于ANLL原代白血病细胞后基因表达差异，初步探讨ST 1 571对伴有CD 117高表达的ANLL原代白血病细胞增殖抑制及诱导分化的作用机制。[材料与方法〕: 对2例初发的ANLL一MZ患者的骨髓单个核细胞进行分离，在体外.lpM浓度STI 571的中培养72小时，并设置空白对照。提取总RNA后送上海博星基因芯片公司做基因芯片检测。仁结果〕: 结果显示每对芯片均有730多个差异表达点，共同表达的差异点共有156个，其中上调基因66.67%(104/156)，下调基因33.33%(52/156)，包括细胞骨架和运动类4.49%(了/156)，细胞受体类7.05%(11/156)，癌基因与抑癌基因6.41%(10/156)，细胞信号传导蛋白类23.07%(36/156)，细胞周期蛋白类7.05%(11八56)，细胞凋亡相关蛋白类1.92%(3/156)个，其它类50%( 78八56)个，其中相对差异在10倍以上的基因有26.92(42/156)。〔结论〕: 通过对差异基因的分析，S’l’巧71对ANLL原代白血病细胞的增殖抑制作用机理，可能与以下3种途径有关:1.通过蛋白酪氨酸激酶、G蛋白、蛋白激酶C等干扰多种信号传导途径;2.干扰肿瘤细胞的有丝分裂抑制细胞无限制分化;3.破坏肿瘤细胞骨架结构。提示参与ST巧71信号传导途径可能不是单一的，而是一个相互作用，相互影响的复杂体系。