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1.目的基于静息态功能磁共振成像技术,利用ALFF、FC分析法及成套的认知评估量表对WD病伴轻度认知功能障碍患者进行系统的研究,为WD病轻度认知障碍的研究提供新的思路和理论依据,以及观察肝豆宁神汤干预痰瘀互结型WD-MCI患者的临床疗效。2.方法2.1对所有确诊为WD的患者进行Mo CA、CDR、MMSE和ADL量表检测,筛选出轻度认知功能障碍组(WD-MCI)20人和无认知功能障碍组(WD-n MCI)10人,并对两组参与者进行功能磁共振数据的采集和成套认知域量表的检测,利用MATLAB、DPARSFA、SPM12和SPSS21.0软件对功能像数据的ALFF值和认知域量表得分进行差异性比较。2.2依据“国家中医药管理局‘十二五’重点专科协作组肝豆状核变性诊疗方案”痰瘀互结型WD诊断标准,将通过筛选得到的痰瘀互结型WD-MCI患者,随机分为观察组(常规驱铜治疗+肝豆宁神汤)和对照组(常规驱铜治疗),并对两组患者在治疗前和治疗32天后分别进行功能磁共振数据和认知域量表的采集。3.结果3.1研究一(1)同WD-n MCI组相比,WD-MCI组在注意、记忆、额叶功能、语言、计算方面受损,而在定向、结构与忽视、运用上无差异。(2)WD-MCI组与WD-n MCI组检验分析后ALFF值显著增高的脑区是:左侧海马旁回;而显著减低的脑区是:双侧补充运动区和左侧中央前回。(3)当以左侧海马旁回为种子点时,WD-MCI组患者左侧海马旁回与双侧舌回和左侧海马旁回与左侧距状裂周围皮层脑区之间的功能连接强度减低,未见功能连接值显著增加的脑区;以左侧中央前回为种子点时,WD-MCI组患者左侧中央前回与右侧颞上回和左侧中央前回与右侧颞横回脑区之间的功能连接强度减低,未见功能连接值显著增加的脑区。3.2研究二(1)观察组和对照组WD-MCI患者在治疗前八个CNB成套量表子项目差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗前、治疗后八个子项目的比较只有顺行记忆(即刻/延时回忆)(P=0.013<0.05)和逆行记忆(P=0.029<0.05)有明显差异;在对照组治疗前、治疗后八个子项目的比较中仅仅只有顺行记忆(即刻/延时回忆)(P=0.013<0.05)出现明显差异,而逆行记忆(P=0.317>0.05)的差异无意义;同样的,观察组和对照组患者治疗后八个子项目中也只有顺行记忆(即刻/延时回忆)(P<0.001)和逆行记忆(P=0.032<0.05)的组间差异具有统计学意义(P>0.05)。(2)观察组和对照组WD-MCI患者在治疗前、治疗后以及观察组和对照组治疗前后均无明显的影像学差异。4.结论4.1研究一(1)WD-MCI患者在注意、记忆、额叶功能、语言、计算认知域方面明显受损,而在定向、结构与忽视、运用认知域上未见明显损伤。(2)同WD-n MCI相比,WD-MCI患者ALFF值显著增高的脑区是左侧海马旁回,说明相应脑区已经开始损伤,ALFF值的增高是自发的功能代偿;而显著减低的脑区是双侧补充运动区和左侧中央前回,ALFF减低说明语言认知域潜在受损的风险相对较高。(3)左侧海马旁回与双侧舌回及左侧距状裂周围皮层功能连接强度减低,左侧中央前回与右侧颞上回及右侧颞横回的功能连接强度减低,而这些脑区又是默认网络、视觉网络和听觉网络的重要组成部分,说明WD-MCI患者大脑默认网络、视觉网络和听觉网络之间的联系紧密性减低。4.1研究二(1)肝豆宁神汤和常规驱铜治疗均能改善痰瘀互结型WD-MCI患者的记忆功能,而对注意、额叶功能、语言和计算等认知域的改善不明显;(2)肝豆宁神汤联合常规驱铜治疗对痰瘀互结型WD-MCI患者记忆损害方面的改善明显优于常规驱铜治疗,不仅具有改善患者顺行记忆的作用,还具有改善患者逆行记忆的功能。(3)无论是肝豆宁神汤联合常规驱铜治疗还是常规驱铜治疗方案,短期内(32天)影像学表现无明显差异。