人参为五加科植物人参的根茎，是传统的滋补佳品，在中国已经有四千多年的历史。人参皂苷被认为是人参最主要的活性成分之一。大量研究表明，人参皂苷具有抗炎症、抗氧化和抗肿瘤等多种生物学活性功能。然而，人参皂苷在体内生物利用率低，难以发挥显著疗效。鉴于人参皂苷低生物利用率，不易通过吸收屏障如小肠粘膜细胞膜双磷脂结构，将人参皂苷改性成人参皂苷脂肪酸酷，促进其在机体内的累积，提闻其生物细胞I旲未和力，将有助于提闻其功能活性。　　本文采用人参皂苷Rh2和辛酰氯进行酯化反应得到产物Rh2辛酸酯，并以Caco2细胞为研究对象，考察R h2和 R h2辛酸酯的跨膜转运和吸收机制；以人源肝癌细胞HepG2为研究对象，考察R h2及Rh2辛酸酯在体外的抗肿瘤效果，并从细胞分子水平阐述R h2和 Rh2辛酸酯抑制HepG2细胞增殖和诱导HepG2细胞凋亡的相关机制；以H22荷瘤小鼠为模型，研究Rh2和Rh2辛酸酯的体内抗肿瘤效果及其机制。主要得到以下结论：　　1.人参皂苷Rh2和辛酰氯发生酯化反应得到产物Rh2辛酸单脂，分子量为748.87，酰化位置发生在R h2的12号碳上的羟基上。　　2.研究表明Rh2-O在Caco2单层细胞中的吸收效果高于Rh2。在10-50浓度范围内，Rh2相应的Papp值（AP-BL，0.21 x10-6 cm/s)经酯化后提高至1.96 x10-6 cm/s。Rh2的主要转运机制为跨细胞的被动扩散，并且伴随着主动外排泵参与BL-AP方向的转运。而Rh2-O在 Caco2单层细胞中的渗透机制为被动扩散，无主动排除参与。Rh2和 Rh2-O的主要转运路径为跨细胞路径，而非细胞旁路径。　　3. Rh2-O对HepG2细胞生长抑制作用和诱导HepG2细胞凋亡的能力均优于Rh2o Rh2-O处理 HepG2细胞24 h的IC5 Q为20.15^M，约为 Rh2的IC5 Q的一半。IC5a剂量下的Rh2-O对人正常肝细胞HL-02无显著毒性。　　4. Rh2-O通过下调细胞内周期蛋白 cyclin D3，cyclin E，CDK4，CDK6， p21WAF1/CIP1和p27KIP1的表达水平诱导H e p G2细胞发生G1周期阻滞。p38 M A P K磷酸化和Akt失活参与了 Rh2-O诱发HepG2细胞G1周期阻滞这一过程。　　5. R h2和Rh2-O可同时通过外在死亡受体信号通路和内在线粒体信号通路激活caspase家族凋亡蛋白，诱导细胞凋亡。溶酶体膜通透化是线粒体功能紊乱的上游通路。　　6.口服5mg.kg和10mg/kg的Rh2和Rh2-O对H22荷瘤小鼠具有显著的抑瘤作用，并且对小鼠本身无显著毒性。R h2-O的抑瘤率为50.6％，抑瘤作用显著优于 Rh2(28.2%)(P<0.05)。　　7. Rh2-O和 R h2均是通过诱导肿瘤细胞凋亡、改善荷瘤小鼠的免疫系统和抑制肿瘤血管生成来实现抗肿瘤活性。R h2和Rh2-O均可通过调节Bcl-2家族蛋白的表达水平，并激活caspase家族蛋白来诱导肿瘤细胞凋亡的。此外，R h2和Rh2-O通过增加IL-2和 TNF-a水平，T淋巴细胞数量，CD4+/CD8+比例和NK细胞水平来改善荷瘤小鼠的免疫系统。　　8. R h2和 Rh2-O的体内体外抗肿瘤活性的作用机制相似。Rh2-O的抗肿瘤活性优于R h2可能是由于Rh2-O具有更高的吸收率。