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目的：观察乳化异氟烷(emulsified isoflurane，EI)预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响；检测谷氨酸受体6-突触后致密物质95-混合谱系激酶3活性的变化，探讨EI发挥作用的具体机制。 方法：第一部分：采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。64只SD成年雄性大鼠随机分为8组(n=8)：假手术组(SHAM组)、缺血2h再灌注1h组(1h组)、缺血2h再灌注2h组(2h组)、缺血2h再灌注4h组(4h组)、缺血2h再灌注6h组(6h组)、缺血2h再灌注8h组(8h组)、缺血2h再灌注12h组(12h组)、缺血2h再灌注24h组(24h组)，SHAM组只分离血管，不留置线栓，将其余大鼠分别于缺血2h再灌注1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h时行神经缺陷评分(Neurologic Deficit Score，NDS)后，迅速断头冰上取脑，分别留取缺血侧海马和皮层。应用Western bolt定量检测各组中大鼠缺血侧海马和皮层中谷氨酸受体6(Glutamate Receptor6，GluR6)、突触后致密物质95(Postsynaptic dense material95，PSD95)及混合谱系激酶3(Mixed Lineage Kinases3，MLK3)的表达。选出第一部分实验中GluR6、PSD95和MLK3表达峰值的时间点(缺血2h再灌注x h)做第二部分实验。 第二部分：另取96只成年雄性SD大鼠随机分为4组(n=24)：假手术组(SHAM组)，腹腔注射NS10.5 ml/kg，24h后只分离血管，不置入线栓；缺血再灌注组(I/R组)，腹腔注射NS10.5ml/kg，24h后制备模型，乳化异氟烷组(EI组)，腹腔注射8％EI10.5ml/kg，24h后制备模型；脂肪乳(Lipid Emulsion，LE)组(LE组)，腹腔注射30％脂肪乳10.5ml/mg，24h后制备模型。缺血2h再灌注x h时行神经功能缺陷评分后取脑，2，3，5-氯化三苯基四氮唑(2，3，5-Triphenyltetrazolium Chlorid，TTC)染色观察并计算脑梗死体积百分比，观察各组14天生存率，Western bolt定量测定缺血侧海马及皮层GluR6、PSD95及MLK3含量的变化。 结果：第一部分：与SHAM组比较，其余各组大鼠海马及皮层中GluR6、PSD95及MLK3表达均有所增加。且缺血2h再灌注6h时海马及皮层中GluR6、PSD95及MLK3表达达高峰。 第二部分：SHAM组大鼠无明显神经功能损害和脑梗死体积，其他组大鼠均出现不同程度的神经功能损害和脑梗死。与SHAM组比较，I/R组NDS和脑梗死体积百分比显著增高，GluR6、PSD95和MLK3表达均增加，且差异有统计学意义；与I/R组比较，EI组NDS和脑梗死体积百分比显著降低，生存率明显增高，GluR6、PSD95和MLK3表达均降低(P<0.01)；LE组NDS和脑梗死体积百分比无明显变化，GluR6、PSD95和MLK3表达无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论：大鼠脑局灶性脑缺血2h再灌注6h时海马和皮层中GluR6、PSD95和MLK3表达达峰值。EI预处理能明显减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经功能损伤，减少脑梗死体积，提高14天生存率，具有一定的脑保护作用，其作用机制可能与抑制GluR6-PSD9-MLK3途径有关。