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目的:检测柔红霉素(DNR)三种不同滴注持续时间治疗儿童白血病时的血浆药物浓度,研究其体内的药代动力学,探讨柔红霉素不同滴注持续时间的药代动力学及其与诱导化疗疗效和毒副反应的关系。方法:1.采用反相高效液相色谱(HPLC)荧光检测法检测61例患儿分别滴注30分钟、2小时、6小时柔红霉素后不同时点的血药浓度,研究柔红霉素在白血病患儿体内的药代动力学。2.在DNR化疗前后不同阶段监测患儿外周血象、骨髓象、心电图、心肌酶谱、心彩超、肝肾功能等指标。3.分析DNR三种不同滴注持续时间在患儿体内的药代动力学之间的差异及DNR三种不同滴注持续时间对其诱导化疗疗效和毒副反应的影响。结果:1. DNR在急性白血病患儿体内的药代动力学:①. 61例患儿体内的DNR药代动力学个体间差异很大。②. DNR药代动力学与不同滴注持续时间的关系: t1/2α、Vd、AUC(0-t)、Tmax、MRT和Cmax在三组不同滴注持续时间之间均存在显著差异(P均<0.05),t1/2α、Vd、MRT(0-t)和Tmax随着滴注持续时间的延长而延长或升高,AUC(0-t)和Cmax则随着滴注持续时间的延长而降低,而CL在三组之间无明显差异(P=0.244)。2. DNR不同滴注持续时间与其诱导化疗疗效、毒副反应的关系:①.DNR不同滴注持续时间对其诱导治疗效应无明显差别(P=0.656)。②. DNR不同滴注持续时间对患儿心脏的毒副反应有显著差异(P=0.035),滴注持续时间越长,其心脏毒副反应的发生率越低;有早期心脏毒性的患儿其晚期心脏毒性的发生率比无早期心脏毒性的患儿高。③. DNR不同滴注持续时间对肝脏功能的损害无显著差异(P=0.815)。④. DNR不同滴注持续时间对骨髓抑制的影响无显著差异(P﹥0.05)。小结:1. DNR的AUC(0-t)和Cmax随着滴注持续时间的延长而降低,但其有效药物浓度持续的时间却延长,故其总药效可能不变。2. DNR的心脏毒性与其滴注持续时间相关。3. DNR的早期心脏毒性可作为其晚期心脏毒性的一个危险指标。4. DNR持续滴注6小时的方式较为合理。