【摘 要】
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背景和目的:探讨月经周期不同时相和妊娠期雌二醇(E2)水平对乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞及MCF-7荷瘤裸鼠表柔比星(EPI)化疗敏感性的影响。方法:CCK-8检测E2(0、50、500、2500、5000、10000pg/ml)处理24h分别对MCF-7、MDA-MB-231细胞增殖活性的影响;及不同浓度E2预处理12h后,EPI单独处理24h,E2对EPI化疗敏感性及疗效的影响。
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背景和目的:探讨月经周期不同时相和妊娠期雌二醇(E2)水平对乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞及MCF-7荷瘤裸鼠表柔比星(EPI)化疗敏感性的影响。方法:CCK-8检测E2(0、50、500、2500、5000、10000pg/ml)处理24h分别对MCF-7、MDA-MB-231细胞增殖活性的影响;及不同浓度E2预处理12h后,EPI单独处理24h,E2对EPI化疗敏感性及疗效的影响。建立双侧卵巢切除(OVX)MCF-7荷瘤裸鼠模型,设立Non-OVX+EPI化疗组(B组),OVX+EPI化疗组(D组),OVX+E2+EPI化疗组(E、F、G组)及对照组,通过测量瘤质量并计算抑瘤率,检测不同水平E2及卵巢去势对EPI抑瘤作用的影响。结果:E2呈剂量依赖性促进MCF-7细胞的增殖,E2:500pg/ml组较E2:50pg/ml组,显著促进细胞增殖活性(P<0.05)。E2对MDA-MB-231细胞增殖无显著影响,组间差异P值均>0.05。E2呈剂量依赖性增强EPI对MCF-7细胞的化疗杀伤作用,E2:2500pg/ml组及5000pg/ml组较E2:50pg/ml组均显著增强EPI的化疗敏感性(P<0.001)。E2对MDA-MB-231细胞EPI化疗敏感性无显著影响,组间差异P值均>0.05。MCF-7荷瘤裸鼠模型中,OVX+E2+EPI化疗组(E、F、G组)的平均瘤重均显著低于OVX+EPI化疗组(D组),P值均<0.01。Non-OVX+EPI化疗组(B组)抑瘤率为23.3%、OVX+EPI化疗组(D组)抑瘤率为10.8%、OVX+E2+EPI化疗组的抑瘤率分别为E组38.3%、F组37.7%、G组41.3%。结论:本研究在乳腺癌细胞及荷瘤裸鼠模型中,探讨绝经前乳腺癌患者不同生理时期雌激素水平及卵巢去势对化疗疗效影响的临床问题,发现E2呈剂量依赖性增强激素受体阳性(HR+)乳腺癌对EPI的化疗敏感性,提示在雌激素水平较高的生理时期应用化疗药物,有望提高HR+乳腺癌的化疗疗效。
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