【摘 要】
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目的 利用行经典的慢性不可预知温和应激CUMS抑郁模型,对氯比普兰进行抗抑郁的药效学评价.方法 ①60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、氯比普兰(0.05,0.
【机 构】
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南方医科大学药学院神经药理学科,广东广州510515
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
论文部分内容阅读
目的 利用行经典的慢性不可预知温和应激CUMS抑郁模型,对氯比普兰进行抗抑郁的药效学评价.方法 ①60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、氯比普兰(0.05,0.15和0.45 mg· kg-1)给药组、艾司西酞普兰阳性对照组(5.0 mg·kg-1).CUMS处理6周,给药28 d后进行糖水偏爱实验、旷场实验、高架迷宫实验、强迫游泳实验测试.②将动物处死后取脑,检测海马组织中PKA, P-CREB和BDNF蛋白变化.结果 ①糖水偏爱实验中各给药组大鼠糖水偏爱度均高于模型组,其中高剂量给药组及阳性对照组具有显著性差异；强迫游泳实验中,各给药组动物不动时间均不同程度的降低,其中高剂量组及阳性对照组动物的不动时间明显低于模型组；高架迷宫实验中,模型组大鼠开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比明显降低,各给药组大鼠开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比显著增加；在旷场实验中,各给药组大鼠的水平运动得分,垂直运动得分及理毛次数相对于模型组大鼠均显著增多；②Western blotting检测结果表明,CUMS组海马PKA,P-CREB和BDNF蛋白含量明显降低,各给药组均能不同程度的提高PKA,P-CREB和BDNF蛋白含量,其中高剂量组及阳性对照组作用尤为显著.结论 新型PDE4抑制剂氯比普兰可通过增加CUMS模型大鼠海马PKA,P-CREB和BDNF的含量,增强cAMP信号通路,产生抗焦虑抗抑郁作用.
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