论文部分内容阅读
目的:孤独谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD)是一种严重的神经发育障碍性疾病,d目前病因尚不明确,一般起病于儿童早期,临床主要表现为社会交流障碍、兴趣狭窄或重复刻板行为。众多研究提示ASD患儿的脑灰质体积存在异常,并与临床症状相关,横断面研究结论常不一致,需要在纵向研究中进一步探索。本研究以2~3岁的ASD儿童和发育迟缓(Developmental Delay,DD)儿童为研究对象,纵向对比分析两组儿童脑灰质结构的发育轨迹,并结合神经心理评估结果,研究ASD儿童脑灰质的异常发育和临床症状及严重程度的相关性。方法:对37名符合美国精神障碍诊断和统计手册第四版(修订版)(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fouth Text Revision,DSM-Ⅳ-TR)诊断标准的ASD儿童和27例年龄、性别及发育商匹配的DD儿童分别在2~3岁及4~5岁时均采用T1-weight加权序列进行头部磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)扫描。使用基于体素的形态学测量(Voxel Based Morphometry,VBM)技术研究ASD儿童大脑灰质及各亚区结构灰质体积随时间的变化程度。同时结合儿童孤独症评定量表(Childhood Autism Rating Scale,CARS)评估两组儿童的临床症状,分析ASD临床症状严重程度变化与脑灰质结构体积变化之间的相关性。结果:(1)2~3岁时,ASD组儿童全脑体积、全脑灰质体积均显著大于对照组(P<0.05)。进一步分析脑叶,ASD组儿童双侧大脑、额叶及颞叶的灰质体积均显著大于对照组(P<0.05),其余脑叶的灰质体积两组间均无显著差异(P>0.05)。以年龄为协变量进行协方差分析时,两组儿童全脑体积、全脑灰质体积均无显著差异(P>0.05)。进一步分析脑叶,ASD组儿童双侧颞叶灰质体积仍显著大于对照组(P<0.05),其余脑叶的灰质体积两组间均无显著差异(P>0.05)。以全脑体积为协变量进行协方差分析时,两组儿童的全脑灰质体积无显著差异(P>0.05)。进一步分析脑叶,ASD组儿童的双侧顶叶灰质体积显著大于对照组(P<0.05),其余脑叶的灰质体积两组间均无显著差异(P>0.05)。(2)2~3岁时,ASD组儿童的左侧背外侧额上回、左侧眶部额上回、双侧额中回、左侧补充运动区、双侧内侧额上回、双侧眶内额上回、双侧回直肌、双侧脑岛、双侧前扣带和旁扣带脑回、双侧杏仁核、左侧枕中回、左侧枕下回、双侧尾状核、右侧豆状壳核、双侧豆状苍白球、双侧颞极:颞上回、左侧颞中回、双侧左侧颞极:颞中回、右侧颞下回的灰质体积均显著大于对照组(P<0.05),其余区域的灰质体积两组间均无显著差异(P>0.05)。以年龄为协变量进行协方差分析时,ASD组儿童的双侧内侧额上回、双侧眶内额上回、双侧回直肌、双侧脑岛、双侧杏仁核、左侧枕下回、双侧尾状核、左侧豆状苍白球、左侧颞极:颞上回、双侧颞极:颞中回的灰质体积仍显著大于对照组(P<0.05),其余区域的灰质体积两组间均无显著差异(P>0.05)。以全脑体积为协变量进行协方差分析时,ASD组儿童的右侧中央沟盖、右侧眶内额上回、左侧杏仁核、右侧距状裂周围皮层、右侧舌回、右侧顶上回、左侧楔前叶、左侧颞极:颞中回的灰质体积均显著大于对照组(P<0.05),其余区域的灰质体积两组间均无显著差异(P>0.05)。(3)4~5岁时,ASD组儿童全脑体积、全脑灰质体积均显著大于对照组(P<0.05)。进一步分析脑叶,ASD组儿童的双侧大脑、额叶及颞叶的灰质体积均显著大于对照组(P<0.05),其余脑叶的灰质体积两组间均无显著差异(P>0.05)。以年龄为协变量进行协方差分析时,两组儿童的全脑体积、全脑灰质体积显著性差异仍然存在(P<0.05)。进一步分析脑叶,ASD组儿童双侧大脑、额叶及颞叶的灰质体积仍显著大于对照组(P<0.05),其余脑叶的灰质体积两组间均无显著差异(P>0.05)。以全脑体积为协变量进行协方差分析后,ASD组儿童的左侧顶叶、右侧枕叶灰质体积均显著大于对照组(P<0.05),其余脑叶的灰质体积均无显著差异(P>0.05)。(4)4~5岁时,ASD组儿童的双侧中央前回、双侧背外侧额上回、双侧眶部额上回、双侧额中回、右侧眶部额中回、双侧岛盖部额下回、左侧补充运动区、左侧嗅皮质、双侧内侧额上回、双侧眶内额上回、双侧回直肌、双侧脑岛、双侧前扣带和旁扣带脑回、右侧内侧和旁扣带脑回、双侧海马、双侧杏仁核、左侧枕中回、左侧枕下回、左侧尾状核、双侧豆状壳核、左侧豆状苍白球、右侧颞上回、双侧颞极:颞上回、双侧颞中回、双侧颞极:颞中回、双侧颞下回的灰质体积均显著大于对照组(P<0.05),其余区域的灰质体积两组间均无显著差异(P>0.05)。以年龄为协变量进行协方差分析时,ASD组儿童的双侧中央前回、双侧背外侧额上回、双侧眶部额上回、双侧额中回、右侧眶部额中回、双侧岛盖部额下回、左侧补充运动区、左侧嗅皮质、双侧内侧额上回、双侧眶内额上回、双侧回直肌、双侧脑岛、双侧前扣带和旁扣带脑回、右侧内侧和旁扣带脑回、双侧海马、左侧海马旁回、双侧杏仁核、左侧枕上回、左侧枕中回、左侧枕下回、右侧梭状回、左侧角回、双侧尾状核、双侧豆状壳核、双侧豆状苍白球、双侧颞上回、双侧颞极:颞上回、双侧颞中回、双侧颞极:颞中回、双侧颞下回的灰质体积均显著大于对照组(P<0.05),其余区域的灰质体积两组间均无显著差异(P>0.05)。以全脑体积为协变量进行协方差分析时,ASD组儿童的左侧眶部额上回、右侧内侧额上回、右侧眶内额上回、右侧距状裂周围皮层、左侧楔叶、右侧舌回、右侧梭状回、右侧顶上回、左侧楔前叶、左侧颞极:颞中回的灰质体积均显著大于对照组(P<0.05),其余区域的灰质体积两组间均无显著差异(P>0.05)。(5)2年随访期间,两组儿童全脑体积、全脑灰质体积的增长值和增长比例均无显著差异(P>0.05)。进一步分析脑叶,两组儿童各脑叶灰质体积的增长值和增长比例均无显著差异(P>0.05)。(6)2年随访期间,ASD组儿童的左侧眶部额上回灰质体积增长值显著大于对照组(P<0.05),增长比例无显著性差异(P>0.05)。其余脑灰质区域体积的增长值和增长比例均无显著差异(P>0.05)。(7)2年随访期间,ASD组儿童CARS评分变化与双侧回直肌、右侧枕上回、双侧枕中回、双侧枕下回、左侧梭状回、中央旁小叶、右侧尾状核灰质体积的变化呈正相关,其余各变量间均无统计学相关。结论:(1)与DD组相比2~3岁时,ASD儿童的大脑部分区域的灰质体积已经出现明显异常增大,以额叶、颞叶更为显著。(2)与DD组相比4~5岁时,ASD儿童出现灰质体积异常增大的大脑区域分布更加广泛。(3)2年随访期间,与DD组相比ASD组儿童大脑各区域灰质的体积规律无明显差异,ASD患儿在5岁之前脑灰质的体积仍以增大为主要特征。(4)ASD临床症状的严重程度可能与双侧回直肌、右侧枕上回、双侧枕中回、双侧枕下回、左侧梭状回、中央旁小叶、右侧尾状核灰质体积相关。