基于化学合成疫苗的肿瘤免疫疗法

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近年来,化学合成抗肿瘤疫苗由于其安全有效、组分均一、副作用小等特点,被视作是癌症免疫疗法的新思路。MUC1粘蛋白是一种大量表达于肿瘤细胞表面的大分子量糖蛋白,其胞外区含有大量20个氨基酸残基的串联重复序列。被肿瘤相关糖抗原修饰的MUC1糖肽被看作是很好的肿瘤抗原靶标,但由于低免疫原性,需要各种不同策略来构建化学合成抗肿瘤疫苗。首先,我们将MUC1糖肽与载体蛋白共价偶联形成抗肿瘤疫苗,通过免疫评价筛选出最佳抗原表位[1]。但载体蛋白免疫原性很强,会引起严重副作用。我们筛选出破伤风毒素中的辅助T细胞表位,与MUC1糖肽偶联形成两组分疫苗[2]。我们进一步构建了含有MUC1糖肽、辅助T细胞表位和具有佐剂效应的Toll样受体2的激动剂(Pam3CSK4脂肽)的三组分疫苗[3-4],该疫苗可引起小鼠很强的免疫反应。此外,基于免疫簇效应和尺寸效应,我们设计了含有多个MUC1糖肽和Pam3CSK4脂肽缀合的多价疫苗[5],多肽自组装无佐剂疫苗[6]和层层自组装纳米疫苗[7]。这些疫苗分子都能刺激小鼠免疫系统,产生抗原特异性免疫反应。
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