细胞炎性坏死或细胞焦亡是机体在感知病原微生物浸染后启动的免疫防御反应,在拮抗和清除病原感染以及内源危险信号中发挥重要作用.细胞焦亡本质上是一种程序性细胞坏死；细胞膜形成孔洞,细胞逐渐膨胀至细胞膜破裂,最终导致大量细胞内容物释放,激活强烈的炎症反应.过度的细胞焦亡会诱发多种自身炎症性和自身免疫性疾病；最近也有研究显示艾滋病的发生也和细胞焦亡有关.细胞焦亡被认为由两种含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)介导,包括caspase-1和caspase-4/5/11.Caspase-1由一个被称为炎症小体(Inflammasome)的复合物在感知病原信号后激活,是细胞质天然免疫最为重要的通路之一.2011年和2013,我们报道了NAIP家族蛋白作为受体直接识别和结合多种致病菌报保守分子,从而激活免疫应答.2014年,我们进一步报道了人的caspase-4/5和小鼠的caspase-11是细菌脂多糖(LPS,又称为内毒素)的胞内受体,在结合LPS后发生寡聚而活化,诱导细胞焦亡,在内毒素休克和革兰氏阴性细菌诱导的败血症中发挥至关重要的作用.然而,长期以来人们对caspase-1/4/5/11活化如何引发细胞焦亡的机制则完全不清楚.