目的：文冠果壳苷是从文冠果果壳中提取的三萜皂苷类化合物.前期研究结果表明，文冠果壳苷对多种阿尔茨海默病(AD)模型动物学习记忆障碍具有显著的改善作用，但是文冠果壳苷对AD模型动物脑内主要病理改变β淀粉样蛋白(Aβ)斑块及Tau蛋白过度磷酸化是否有影响尚不清楚.因此，本研究采用APP转基因小鼠考察了文冠果壳苷对脑内Aβ生成、蛋白激酶GSK-3β调节的Tau蛋白过度磷酸化及突触、树突棘相关指标的影响.方法：采用7月龄APP转基因小鼠为实验对象，同月龄C57BL/6小鼠为空白对照.每天灌胃给予文冠果壳苷(0.02、0.08、0.32 mg/kg)、多奈派齐(1.3 mg/kg)或溶剂生理盐水，连续给药6个月后进行Y迷宫实验和新物体辨别实验，考察化合物对痴呆动物学习记忆障碍的影响；采用免疫组化方法检测脑内Aβ斑块沉积情况；采用免疫印迹发检测APP、BACE、PS1、磷酸化Tau和GSK-3β的蛋白表达情况；对突触及树突棘进行形态学观察.结果：文冠果壳苷在0.02-0.32 mg/kg剂量范围内能够剂量依赖性地增加APP转基因小鼠Y迷宫实验中的自发交替反应率和新物体辨别实验中的1小时及24小时优先指数、抑制APP转基因小鼠脑内APP蛋白表达和Aβ斑块沉积、抑制蛋白激酶GSK-3β(tyr216)磷酸化和Tau蛋白过度磷酸化、改善突触形态和相关蛋白表达.结论：文冠果壳苷能够显著改善APP转基因小鼠的工作记忆障碍和形象识别及记忆障碍，其作用机制可能是抑制APP转基因小鼠脑内Aβ斑块沉积、抑制GSK-3β活化，从而抑制Tau蛋白过度磷酸化、改善突触形态和功能.因此，本研究进一步提示文冠果壳苷可以成为治疗AD新药研发中的优良候选化合物.