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牙周病在全世界的发病率高达10%~15%,在我国30岁以上人群中达80%~90%,是35岁以上人群牙齿缺失的主要原因,严重威胁着人类全身健康。牙周病的主要病理特点是牙周附着降低、牙槽骨吸收和牙周袋形成。传统采用洁治、刮治、根面平整等基础治疗,虽能消除病因,但却难以修复已丧失的牙周组织,疗效甚微。引导组织再生术(GTR)对部分病例有一定的牙周再生治疗效果,但多因病损周围缺乏大量活性细胞的主动诱导,牙周再生量有限,疗效多不满意。有效治疗牙周病成为各国学者致力研究的重大而迫切的课题,而牙周再生则是完成这一课题的主要目标。现代干细胞、组织工程及再生医学的飞速发展,为牙周再生打开了新的突破口,干细胞成为牙周组织工程化再生研究的热点和焦点。
牙周膜干细胞(PDLSCs)是牙周组织工程的首选种子细胞,它来源于牙周膜,具有异质特性,能直接分化形成牙周的3种组织:牙槽骨、牙周膜和牙骨质。但牙周组织量少,干细胞含量极其稀少,细胞来源受到很大限制。骨髓基质干细胞(BMSCs)具有多向分化潜能,在牙周局部微环境中,可分化形成完整的牙周组织,被认为是牙周再生极有前途的种子细胞。但BMSCs需要在全麻下骨髓穿刺获取,会增加患者痛苦,临床应用仍不理想。新的研究发现脂肪干细胞(ASCs)具有成骨、成软骨、成腱等间充质干细胞的特点,将ASCs植入牙周缺损部位,该细胞能增殖、分化再生牙周缺损,成为牙周再生又一重要的细胞来源。ASCs可通过吸脂术取自患者的脂肪组织,具有来源丰富,操作简单,痛苦小,干细胞含量多,增殖周期短,不存在免疫排斥反应等优点,有望成为牙周再生理想的种子细胞。而胚胎干细胞(ESCs)因具有无限增殖和多胚层细胞分化潜能,在一定条件下也可分化为PDLSCs样细胞,已有诱导形成牙周组织的报道,是牙周再生的又一细胞来源。这4种细胞均可成为牙周再生种子细胞来源,但许多方面仍有待深入研究。作为牙周组织工程的其他要素,即生长因子微环境中信号分子调控作用和生物支架材料的塑形作用也不容忽视。本文结合我所在采用PDLSCs重建牙周缺损方面所做的研究,综述了牙周再生研究领域中相关干细胞、信号分子和生物材料的新进展,分析了牙周组织工程化再生过程中面临的挑战,提出了综合牙周病学、干细胞生物学、生物材料学、计算机信息处理以及基因工程学等多学科的先进技术,采用干细胞基因修饰技术和快速成型技术构建个性化的与牙周缺损相适应的现代牙周组织工程新思路。