固有免疫是机体抵抗外界病毒、细菌等微生物感染的第一道防线,固有免疫的激活需要模式识别受体(pattern recognition receptors, PRRs)识别病原相关分子模式(Pathogen associated molecular patterns, PAMPs)。病毒的核酸成分可以引起机体的免疫应答反应,天然免疫细胞的PRRs识别病毒的核酸成分后,引起一系列信号通路的活化,诱导Ⅰ型干扰素的产生,最终清除感染机体的病原微生物。线粒体抗病毒蛋白MAVS(也被称作IPS1, VISA或Cardif)是RLRs信号通路中重要的接头分子。研究表明,RNA病毒感染机体后可引起MAVS构象发生变化,形成朊蛋白样(prion-like)聚集体。MAVS朊蛋白样聚集体的形成对RLRs信号通路的活化起着关键作用,然而MAVS形成聚集体的分子机制并不清楚。MAVS在线粒体上的定位对其功能发挥起着决定性的作用,因此我们假设定位于线粒体上的蛋白可能会对MAVS的功能有一定的调控作用。TRIM31属于E3泛素连接酶家族中的一员,在癌症等人类疾病中发挥着重要作用,也有文章报道TRIM31可以部分定位在线粒体上,因此本论文探索了TRIM31是否通过影响MAVS功能进而调控天然免疫抗病毒反应。我们的研究发现TRIM31可以正向调控MAVS所介导的Ⅰ型干扰素的生成,TRIM31特异性敲基因小鼠更加易于感染RNA病毒。具体机制依赖于TRIM31可以对MAVS第10位、第311位及第461位的赖氨酸进行K63位泛素化修饰,从而促进MAVS朊蛋白样聚集体的形成,最终促进Ⅰ型干扰素的产生。