目的：建立二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine，DMN)诱导的小鼠肝损伤模型，探讨其发生机理。 方法：分别以DMN30 mg·kg-1、20 mg·kg-1、15 mg·kg-1腹腔注射小鼠，筛选出最佳的DMN剂量;以DMN 15 mg·kg-1腹腔注射小鼠，对照组小鼠腹腔注射生理盐水，观察各时间点小鼠肝组织病理学变化和血清ALT、AST、白蛋白指标，定量PCR法检测肝组织TNF-α、Fas、MMP-2、MMP-9 mRNA的动态表达。 结果：腹腔注射DMN，15mg·kg-1可使大部分小鼠存活到120 h以上，且伴有显著的肝损害。DMN造模后的各时间点FNF-cunRNA表达明显升高，MMP-2 mRNA表达先升高后降低，而MMP-9 mRNA表达则持续升高。 结论：成功建立了DMN诱导的小鼠肝损伤模型，该模型基本机理与TNF-α表达升高密切相关。该模型肝损害后基质金属蛋白酶显著升高，破坏了正常的细胞外基质，促进了肝组织炎症的扩散，这可能是肝损害的普遍机理之一。