亚硒酸钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

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目的探讨亚硒酸钠对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用及其机制。方法以单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型。将90只6周龄雄性清洁级SD大鼠随机分为假手术组(A组)、UUO组(B组)、UUO+硒组(C组)、UUO+硒及维生素E组(D组)、UUO+苯那普利组(E组),每组18只。C、D、E组分别给予亚硒酸钠0.2mg/(kg-1·d-1)、亚硒酸钠0.2mg/(kg-1·d-1)+维生素E200mg/(kg-1·d-1)和苯那普利10mg/(kg-1·d-1)灌胃。A、B组给予同等剂量生理盐水灌胃。术后第7、14、21天各组随机处死6只大鼠,肾组织行HE、Masson染色评定各组肾间质纤维化程度,免疫组织化学半定量法检测各组肾间质结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)的表达。Western印迹法检测肾组织CTGF和TGF-β1蛋白表达。化学比色法检测肾组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果术后第7,14,21d,C组肾间质纤维化程度较B组明显减轻(P<0.05),肾组织CTGF、TGF-β1、α-SMA、ColⅢ的表达强度和MDA含量均明显低于B组(P<0.01或P<0.05),GSH-Px和SOD含量明显高于B组(P<0.05)。B组肾组织中CTGF、TGF-β1、α-SMA和ColⅢ的表达与肾间质纤维化指数呈显著正相关(P<0.05),CTGF;TGF-β1以及肾间质纤维化指数与MDA含量呈显著正相关(P<0.05),而与SOD、GSH-Px含量呈显著负相关(P<0.05);CTGF与a-SMA、ColⅢ的表达呈显著正相关(P<0.05)。结论亚硒酸钠可以减轻UUO模型大鼠肾间质纤维化程度,其机制可能与抑制氧化应激反应,下调肾组织TGF-β1、CTGF表达,抑制肾小管上皮细胞转分化(TEMT),减少细胞外基质(ECM)集聚等作用有关。适量补硒可能是延缓或减轻肾间质纤维化的另一新的治疗靶点,其在防治肾间质纤维化中具有潜在的临床应用价值,但其确切的作用机制尚有待进一步深入探讨。
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