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HAI-1(Hepatocyte growth factor activator inhibitor,type 1)是一种由上皮细胞分泌的一个具有重要生物学作用的Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制因子,最初作为肝细胞生长因子激活因子(hepatocyte growth factor activatot,HGFA)的抑制因子被发现而命名,广泛表达于各种上皮细胞。除了抑制HGFA,HAI-1还可以抑制基质蛋白酶(matriptase)、hepsin、prostasin、HAT(human airway trypsin-like protease)和TMPRSS13(transmembrane protease serine 13)等多种丝氨酸蛋白酶的活性,这些丝氨酸蛋白酶不仅在正常组织的发育及再生修复重建过程中都有重要作用,而且对一些促进肿瘤细胞生长的因子的活化以及降解基质促进肿瘤细胞侵袭转移等恶性行为都有很大的影响。HAI-1在乳癌、肠癌、胰腺癌、口腔鳞癌等多种肿瘤细胞中的表达都呈现为异常下调,使得这些蛋白酶的活性无法被平衡抑制,导致相关信号通路持续活化,进而促进肿瘤细胞的恶性行为。值得注意的是,在这些中都显示肿瘤细胞中HAI-1表达下降是肿瘤细胞恶性生长、侵袭转移的因素之一,但是在肝癌中情况却相反,正常肝组织HAI-1表达是阴性的,而肝癌组织中却有一定比例的HAI-1检测结果呈阳性,并显示出HAI--1阳性表达与肝癌分化程度负相关,HAI-1阳性表达与多发、血管侵犯和高分期相关,HAI-1阴性组的总生存率(OS)和无病生存率(DFS)显著高于HAI-1阳性组,多因素分析表明HAI-1阳性表达是一个独立的预后因子。我们在工作中检测了几个不同恶性程度的肝癌细胞系中HAI-1的蛋白表达水平,发现在恶性程度较高的Hep3B细胞系中HAI-1表达相对较高,在恶性程度较低的SMMC7721和HepG2细胞系中HAI-1表达水平较低,在正常肝细胞系L02中未检测到HAI-1表达。在此基础上,我们建立了Hep3B细胞内源性HAI-1表达抑制模型和SMMC7721过表达外源HAI-1的细胞模型。结果表明,抑制Hep3B细胞中的HAI--1表达可以明显抑制Hep3B细胞的运动、迁移和侵袭能力,并明显抑制Hep3B细胞的生长,而增加SMMC7721细胞中的HAI-1表达可明显提高SMMC7721细胞的运动、迁移和侵袭能力,对其生长也有促进作用。因此HAI--1在肝癌细胞中的异常表达可促进肝癌细胞的恶性行为,抑制HAI-1表达可以抑制肝癌细胞的恶性行为,在此基础上可以进一步针对肝癌细胞中异常表达的HAI-1开发相应单抗或结合蛋白封闭其作用来进行靶向生物治疗研究。