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目的:本研究旨在探索亲代长期甲基苯丙胺（methamphetamine,METH）暴露对其子代小鼠行为敏化的影响。方法:F0代以出生后（postnatal day,PD）33天♀C57BL/6小鼠为研究对象,隔天给予递增剂量(PD33-39,0.5 mg·kg-1;PD40-46,1 mg·kg-1;PD47-53,2 mg·kg-1;PD54-60,mg·kg-1;i.p.)的METH或盐水（saline,Sal）,PD61与未干预的同龄雄鼠交配,随后以4 mg·kg-1的METH隔天皮下注射直至孕17天停止,获得F1代小鼠。以成年期（8周龄）F1代小鼠为研究对象,建立METH诱导的行为敏化模型,F1代分组为:Sal/Sal（亲代Sal/子代Sal）,METH/Sal（亲代METH/子代Sal）,Sal/METH（亲代Sal/子代METH）,METH/METH（亲代METH/子代METH）。行为敏化包括前测（d1-2,Sal）,形成期（d3-7,METH或Sal）,转化期（d8-9,停药）及表达期（d10,METH或Sal）。结果:F1代雄性小鼠Sal/METH组和METH/METH组与其相对应对照组相比,均形成行为敏化（day10 vs.day3,P<0.001）;METH/METH组的行为敏化较Sal/METH组出现的更早（METH/METH:day4 vs day3,P<0.001;Sal/METH:day4 vs day3,P>0.05;day5 vs day3,P<0.01）,且活动量显著高于Sal/METH组（day4,P<0.001;day5,P<0.01;day6,P<0.001;day7,P<0.05;day10,P<0.01）;F1代雌性小鼠SaL/METH组和METH/METH组与相应对照组相比,均形成行为敏化（day10 vs day3,P<0.001）;而METH/METH组与Sal/METH相比,则表现出活动量降低的趋势。结论:亲代METH暴露能显著增强子代成年期雄性小鼠对METH的行为反应,降低子代成年期雌性小鼠对METH的行为反应。本研究表明母亲长期METH暴露对子代的药物成瘾行为产生显著影响,但这种影响具有性别差异。