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目的非小细胞非癌患者对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)获得性耐药是限制该类药物应用的关键问题。抑制糖酵解可以在多种肿瘤中诱导细胞死亡或恢复肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性。方法为探讨(EGFR TKIs)耐药与肿瘤细胞糖代谢导向转换之间的关系,本研究应用包含耐药突变的NSCLC细胞株H1975,采用重组质粒过表达基因和siRNA特异性沉默基因等分子生物学方法,探讨NSCLC细胞系中EGFRTKIs耐药程度、糖代谢的改变及其与相关蛋白表达水平之间的关系。结果结果发现,相较于对EGFR TKI敏感的PC9细胞,H1975细胞中FoxO3a的蛋白及mRNA表达水平显著降低,而葡萄糖的消耗(分别为15.454±0.041 mM和16.838±0.060 mM,P<0.0001)与乳酸的生成(分别为2.317±0.006mM和3.178±0.025mM,P<0.0001)显著增加。高表达FoxO3a可以使H1975细胞系对EGFRTKI的敏感程度显著上升(IC50为407.889±2.696nM,P<0.0001)并降低葡萄糖的摄取和乳酸的生成(分别为14.272±0.048 mM,P<0.0001和2.722±0.018 mM,P<0.0001),敲除FoxO3a则可使H1975细胞系对EGFR TKI的敏感程度下降(IC50为5091.710±57.514 nM,P<0.0001),而升高葡萄糖的摄取和乳酸的生成(分别为17.562±0.215mM,P=0.0049和3.337±0.007mM,P<0.0001)。结论 FoxO3a可以通过改变细胞对葡萄糖的摄取抑制NSCLC细胞对EGFRTKI的耐药性。