羟基磷灰石颗粒增强人树突状细胞疫苗的抗肿瘤免疫作用的研究

来源 :2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:www_073
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  现阶段针对癌症的常规治疗主要包括手术治疗和放、化疗相结合的治疗方法,但因其治疗后并发症多、复发率转移率高、患者会承受巨大痛苦和对人体正常细胞组织也会产生巨大伤害等一系列严重不良后果,所以近年来新兴的癌症免疫治疗方案越来越受到人们的关注。肿瘤免疫治疗是利用免疫学的原理和方法,通过细胞生物学和分子生物学等手段,提高肿瘤细胞的免疫原性和效应免疫细胞的杀伤敏感性,增强机体的抗肿瘤免疫应答。因其利用的是患者自身的免疫系统,所以具有对肿瘤细胞进行不间断攻击、极低的毒副作用、复发率低、相对高的治愈率等众多传统疗法不可比拟的优点。目前常用的免疫治疗方案包括:DC疫苗治疗、CIK细胞疗法、DC-CIK联合疗法、CAR-T细胞疗法以及针对免疫负调节(如PDL1、PDL2、CTLA-4等)的免疫药物治疗等。其中树突状细胞(DC)作为机体内最强的抗原呈递细胞处于免疫治疗的中心位置。羟基磷灰石(HAp)因其优越的生物相容性,目前已被广泛应用于组织工程与药物载体等众多生物领域。在本次研究中,利用水热法制备了针状HAp颗粒(长度400nm左右),用于构建HAp与肿瘤蛋白(取自人乳腺癌细胞系MCF-7)共价复合物,从健康人外周血中分离出外周血单个核细胞(PBMC),继而分离出单核细胞,诱导培养出单核细胞来源的人DC细胞,利用HAp肿瘤蛋白复合物刺激诱导培养出的DC,用流式细胞术检测DC表面CD40、CD83、CD86、HLADR分子的表达水平,将刺激后的DC与PBMC体外共培养后分离出PBMC,以MTT法检测共培养后的PBMC对MCF-7细胞的体外特异性杀伤效果。结果表明HAp颗粒与肿瘤蛋白共价偶联后,在体外能促进DC对肿瘤蛋白的吞噬,提高DC表面相关抗原的表达,并提升DC所诱导的淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,显示出了HAp在抗肿瘤免疫治疗中具有很大的潜在应用价值。
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