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目的:讨论健康大鼠单次和多次给予PAC-1的药物动力学特点。
方法:健康大鼠分别单次和多次灌胃给予PAC-1,给药剂量60 mg·kg-1,采用HPLC测定给药后不同时间点血浆中PAC-1浓度,采用DAS2.0软件处理血药浓度数据,SPSS16.0对主要药动学参数进行统计学处理。
结果:单次灌胃给予PAC-1后雄性大鼠和雌性大鼠的主要药动学参数:Tmax分别为(0.79±0.19)h和(0.79±0.40)h;T1/2z分别为(1.2±0.3)h和(1.4±0.5)h;AUC0-t分别为(4.6±2.6)mg·L-1·h-1和(6.0±3.1)mg·L-1·h-1;AUC0-∞分别为(5.0±2.8)mg·L-1·h-1和(6.3±3.3)mg·L-1·h-1。多次灌胃给予PAC-1后雄性大鼠和雌性大鼠的主要药动学参数:Tmax分别为(0.75±0.22)h和(0.62±0.14)h;T1/2z分别为(1.0±0.4)h和(1.6±0.6)h;AUC0-t分别36(6.0±3.2)mg·L-1·h-1和(11.1±8.4)mg·L-1·h-1;AUC0-∞分别为(6.4±3.2)mg·L-1·h-1和(11.8±8.5)mg·L-1·h-1,AUCSS分别为(5.9±2.9)mg·L-1·h-1和(10.5±7.4)mg·L-1·h-1。
结论:不同性别大鼠灌胃给予PAC-1后,其主要药物动力学参数无显著性差异(P>0.05).PAC-1的体内过程无性别差异。大鼠单次和多次给予PAC-1后,其主要药物动力学参数无显著性差异(P>0.05),PAC-1在大鼠体内不易蓄积。