【摘 要】
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目的 观察血管性抑郁模型大鼠大脑皮层内5-羟色胺受体(5-HT1a/2aR)蛋白表达和血清中细胞因子的表达,探讨开心解郁方的作用机制.方法 将雄性SD大鼠70只,适应环境后行双侧颈总动脉结扎术(LBCCA),分为(1)假手术组,只穿线不结扎；(2)手术组：结扎双侧颈总动脉成功后再随机分为5亚组：①模型组：LBCCA术后,术后第8天开始进行慢性不可预见性温和应激(CUMS)结合孤养造模；给药组在模型
【机 构】
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中国中医科学院广安门医院 100053
【出 处】
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2013中国医师协会中西医结合医师大会
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目的 观察血管性抑郁模型大鼠大脑皮层内5-羟色胺受体(5-HT1a/2aR)蛋白表达和血清中细胞因子的表达,探讨开心解郁方的作用机制.方法 将雄性SD大鼠70只,适应环境后行双侧颈总动脉结扎术(LBCCA),分为(1)假手术组,只穿线不结扎；(2)手术组：结扎双侧颈总动脉成功后再随机分为5亚组：①模型组：LBCCA术后,术后第8天开始进行慢性不可预见性温和应激(CUMS)结合孤养造模；给药组在模型组①的基础上,分别进行药物干预,②中药大剂量组,给予开心解郁方8.5ml/kg·d灌胃；③中药中剂量组,予开心解郁方4.25ml/kg·d(相当于生药6.3g/kg·d,按照体表面积换算相当于临床等效剂量)灌胃；④中药小剂量组,予开心解郁方2.125ml/kg·d灌胃；⑤西药组：给予盐酸氟西汀2.0mg/kg·d灌胃.余各组给予同等体积蒸馏水,CUMS造模周期一半开始给药,给药周期为21天.分别在LBCCA术前、术后7天、CUMS造模结束和药物干预结束后观察各组大鼠行为学和脑血流变化,评估模型是否成功.取大脑皮层用于蛋白质印迹法测定大鼠大脑皮层5-HT1a/2aR的蛋白表达,取血清用于酶联免疫吸附法和硝酸还原酶法测定细胞因子IL-1β、IL-2、 IL-6、 TNF-α、 ET-1和NO的表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠的行为学评分及脑血流量均明显降低(P＜0.01)；模型组大鼠皮层5-HT1aR表达降低(P＜0.01),而5-HT2aR表达增高(P＜0.01)；模型组大鼠血清中IL-1β、 IL-2、 IL-6、 TNF-α、和ET-1的表达均明显升高(P＜0.01),NO表达显著降低(P＜0.01).与模型组比较,中药中、大剂量组及西药组可显著升高5-HT1aR的表达(P＜0.05,P＜0.01),降低5-HT2aR的表达水平(P＜0.01)；中药中、大剂量组和西药组可显著降低血清中除NO细胞因子含量(P＜0.01),升高NO表达(P＜0.01).结论 LBCCA结合CUMS叠加孤养的方法可以建立血管性抑郁模型.开心解郁方可以改善模型大鼠大脑皮层5-HT1a/2aR的蛋白表达,调节血清中细胞因子IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α、 ET-1和NO的表达.
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