咪唑啉药物对脂多糖诱导的星形胶质细胞与炎症细胞因子的影响

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背景:药物流行病学证实左旋咪唑(levamisole,LMS)与"原因未明脱髓鞘白质脑病"有因果关系。本室发现LMS对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)有加重作用,咪唑克生(idazaxon, IDA)对病程进展有保护作用。近年来,星形胶质细胞已成研究的热点,它在EAE中扮演了重要角色。星形胶质细胞上咪唑啉2受体的分布,且咪唑克生体外能和咪唑啉2受体结合,咪唑啉药物发挥的对疾病的干预作用是否与此解剖生理结构与药理特性有联系?目的:观察LMS、IDA和胍丁胺(agmatine,AGM))等药物对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症细胞因子、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和核转录因子κB(nuclear factorκB,NFκB)的影响,探讨上述药物在EAE中的可能机制。方法:纯度>95%星形胶质细胞随机分六组,设空白对照、单纯LMS处理、单纯LPS处理和LMS、IDA和AGM干预组。LPS终浓度为100g/mL,其它药物均为100υmol/L。LMS和IDA预处理6小时,LPS和药物共处理12小时,于药物处理12及24小时收集上清ELISA法测细胞因子,逆转录-聚合酶链反应检测GFAP和NFκB。结果:(1)ELISA: IDA减少TNFα分泌,LMS、IDA、AGM减少IL-1β分泌,LMS、IDA减少TGFβ1分泌(P均<0.01)。(2)RT-PCR:各组GFAP表达未见区别,IDA组NFκB表达较LPS组下调(P<0.05)。结论:(1)星形胶质细胞能直接作为LMS的靶细胞。(2)咪唑啉2受体的培基能减少炎症细胞因子的表达,有抗炎作用。
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