论文部分内容阅读
目的探讨纳米银（Nano-Ag）、纳米氧化锌（Nano-ZnO）、纳米二氧化钛（Nano-TiO2）对大鼠的毒性效应及其作用机制。方法将42只雄性Wistar大鼠随机分为7组,包括小牛血清对照组,以及三种纳米材料的高剂量组（17.5mg/kg体质量）和低剂量组（3.5mg/kg体质量）。非暴露式气管滴注法隔日染毒5周,腹主动脉放血处死,检测病理学改变;肺组织和血清氧化损伤、细胞因子;脾、胸腺氧化损伤;外周血T淋巴细胞亚群。结果 3种纳米材料可使染毒大鼠外周血辅助性T细胞（CD4+）降低,而抑制性T细胞（CD8+）上升,继而造成CD4+/CD8+比值的显著降低,出现不同程度的细胞免疫功能紊乱和免疫抑制情况。氧化损伤指标结果显示,与对照组比较,3种纳米材料组肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶（SOD）活性除纳米二氧化钛低剂量组外显著降低,还原型谷胱甘肽（GSH）含量显著下降;血清中GSH含量显著降低,SOD活力纳米氧化锌高、低剂量组及纳米银组显著降低;各染毒组血清和BALF中MDA、NO浓度均显著升高。脾、胸腺组织匀浆中GSH含量纳米氧化锌高、低剂量组显著降低;各染毒组脾组织匀浆中MDA含量均显著升高,胸腺匀浆中MDA含量纳米氧化锌高剂量组和纳米银高、低剂量组显著升高;胸腺匀浆中SOD活性均较对照组显著降低,脾匀浆中纳米氧化锌高、低剂量组和纳米银高剂量组显著降低。炎性因子结果显示,与对照组相比,大鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）除纳米二氧化钛低剂量组和纳米银低剂量组外均显著升高;巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）含量升高,除纳米二氧化钛外有显著性差异;白介素-6（IL-6）纳米银显著升高;对白介素-1（IL-1）无影响。血清中IL-1除纳米氧化锌及纳米银低剂量组外均显著升高;纳米二氧化钛和纳米银高剂量组IFN-γ显著降低;TNF-α纳米银低剂量组显著升高,纳米银高剂量组及纳米氧化锌和纳米二氧化钛低剂量组显著降低。相同染毒剂量水平上3种纳米材料对比,其毒性作用强度有所不同。结论 3种纳米材料均能对大鼠肺组织造成毒性损伤,可引起炎症反应和氧化损伤;纳米材料由气管注入大鼠体内后,对大鼠气道产生炎性刺激作用,释放炎性介质和趋化因子,并释放入血,引起全身氧化损伤和炎症反应;可刺激机体免疫系统产生免疫应答,发挥免疫调节的作用;纳米材料的毒性大小可能受粒径、形状、化学组成等许多因素的影响。