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研究目的:良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia,BPH)是老年男性最为常见的疾病之一,是由于前列腺腺体和间质组织增生,导致膀胱出口梗阻,最终引起与下尿路梗阻相关的一系列下尿路症状群(LUTS)。国内外研究发现前列腺增生发病率与年龄呈正相关,50-60岁的男性BPH的发病率为50%,90岁以上男性BPH的发病率高达90%,严重影响着老年男性的身体健康以及生活幸福质量,给家庭、社会等医疗卫生带来巨大负担。研究表明一定程度的新陈代谢紊乱会诱导BPH的病理变化,其中肥胖特别是中心型肥胖引发的代谢综合征可能是引发BPH的主要因素之一,肥胖患者机体的体脂率和腰围的增加,会增加BPH和LUTS的风险。研究表明体力活动是很多疾病的保护性因素,不同强度的体力活动都可以降低发生BPH的风险,并且运动疗法作为一种重要的慢性前列腺疾病的康复手段引起了人们的高度关注。因此本研究以高脂诱导肥胖小鼠前列腺增生为基础,以运动减肥为干预方案,以脂肪细胞因子与性激素对前列腺的调节作用为核心,剖析肥胖影响前列腺增生的作用机制。研究方法:80只C57BL/6J雄性小鼠分3组,对照1组、对照2组和肥胖造模组,分别为8只、8只和64只。对照1组:普通饲料喂养,待第9周作为正常对照组解剖取材。对照2组:进行普通饲料喂养至14周,无运动干预。肥胖造模组:给予60%高脂饲料喂养8周。第9周称重,检测肥胖小鼠体重是否超过普通饲料喂养的小鼠的体重平均值20%以判断造模是否成功。同时取对照1组和肥胖组小鼠各8只解剖取材,观察前列腺指标及血糖血脂水平。造模成功后,将肥胖BPH小鼠随机分组为节食组(Diet Group,Di)和运动+节食组(Diet+ExerciseGroup,Di+Ex),这两组由高脂饲料转换成普通饲料喂养。Di+Ex组进行跑台运动,12米/分钟,60分钟/次/天,6天/周,共6周。干预结束后,对照2组、Di组、Di+Ex组解剖取材。实验结果用组织包埋与切片制作和HE染色法来观察前列腺增生情况以及酶联免疫吸附法检测糖脂水平和雌雄激素水平。悬液芯片检测脂肪细胞因子。采用免疫组织化学染色定性方法的链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶方法(Streptavidin-Peroxidase,SP)检测雌激素受体,然后拍摄切片导入图像分析软件中进行AOD值统计。用IPP图像分析软件进行免疫组化图片分析。研究结果:1.造模期间:肥胖组体重高于对照组体重,且体重增长速度大(P<0.05);肥胖组血糖且高密度脂蛋白(HDL-C)水平均高于对照组(P<0.05);肥胖组小鼠前列腺呈现增生特点,前列腺腺腔面积和上皮高度均大于对照组(P<0.05);肥胖组雌二醇(E2)水平呈上升的趋势,睾酮(T)水平呈下降趋势,且肥胖组E2/T比值大于对照组(P<0.05)。2.干预6周后:Ex+Di组体重下降趋势比Di组更加显著,对照组有增长的趋势;Ex+Di组血糖和甘油三酯水平比Di组降低更多;Ex+Di组小鼠前列腺重量与Di组相比呈明显差异性(P<0.05),与对照组相比无差异,Di组小鼠前列腺重量与对照组相比有显著差异性(P<0.05);Pearson相关分析发现只有内脂素与前列腺体积呈正相关关系,其他各指标无相关,Ex+Di组小鼠脂肪细胞因子内脂素和抵抗素水平与Di组相比显著降低(P<0.05);三组小鼠E2、T和E2/T比值均无显著差异(P>0.05);Ex+Di组雌激素受体α平均光密度值(AOD)值与Di组相比有显著差异性(P<0.05),与对照组比较无差异(P>0.05);Di组雌激素受体β平均光密度值(AOD)与对照组相比有明显差异(P<0.05),Ex+Di组与对照组相比无差异(P>0.05),Ex+Di组与Di组相比有显著差异(P<0.05),并趋向于对照组的正常水平。研究结论:1.与单纯的节食干预方法相比,6周的运动和节食干预在小鼠的前列腺重量、前列腺体积及前列腺指标等形态学变化特征的改善更加明显,说明有规律的运动和节食干预比单纯的节食干预更能调整糖脂水平,抑制了前列腺增生的病理变化。2.本研究通过脂肪细胞因子分析发现运动和节食干预后小鼠的内脂素和抵抗素有明显的下降,胰高血糖素没有差异。节食组的肥胖小鼠进行6周的普通饲料喂养后内脂素与前列腺体积呈正相关关系,随着内脂素和抵抗素水平的降低,前列腺体积和前列腺指数减小,运动和节食改善了小鼠脂肪细胞的分泌以及前列腺增生的病理特征3.本研究发现肥胖小鼠进过6周的运动及合理的膳食搭配的干预后减少了雌激素的水平,虽然睾酮水平有所下降,但是雌雄激素比值也是呈下降趋势,上调了雌激素受体β,下调了雌激素受体α,使腺体内雌激素受体平衡,从而改善前列腺增生。