【摘 要】
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在药物研发后期,因临床安全性问题大概有30%的新药研发失败,一个主要因素就是这些新药的非靶向性作用引起了较为严重的药物不良反应。其经典的例子就是心肌钾离子通道抑制。
【机 构】
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康龙化成(北京)新药技术股份公司;
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在药物研发后期,因临床安全性问题大概有30%的新药研发失败,一个主要因素就是这些新药的非靶向性作用引起了较为严重的药物不良反应。其经典的例子就是心肌钾离子通道抑制。除hERG抑制作用外,像减肥药氟苯丙胺因引起心瓣膜损伤而撤市,引起这个副作用的机理就是其对五羟色胺5HT2B受体的作用。另外,如苯环利定因其精祌行为方面的不良反应撤出麻药的范围退市,其机理是非竞争性NMDA受体拮抗剂同时还影响单胺转运体等。而这些由特定的作用机理引起的药物的不良反应往往是在药物研发早期可通过体外安全药理学的研宄来评估和预测的临床前安全药理学研究通常采用生物系统模拟,体外和体内等三种方法来研究和预测药物早期对生物机体功能的影响,为后期的毒理学研宄和药物安全性提供一定的指导。本文讨论了通过体外安全药理学的方法对G蛋白偶联受体(GPCR panel),核受体(Nuclear receptors),多离子通道(Ion channel panel),激酶/酶学活性检测(Kinase/enzyme panel),和转运载体(Transporters)等进行筛选研究从而提高药物早期的安全性预测。
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