RNA结合蛋白RbFox通过调控血管平滑肌Cav1.2钙通道选择性剪接参与血压的调节

来源 :中国生理学会张锡钧基金第十三届全国青年优秀生理学学术论文交流会暨中国生理学会第十一届全国青年生理学工作者学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dgqshwf
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  背景:L型钙通道Cav1.2在动脉平滑肌收缩中起着非常重要的作用,其功能紊乱与高血压密切相关.RNA剪接是调控钙离子通道的一种重要转录后调控机制.目的:探究RbFox蛋白对血管平滑肌Cav1.2钙通道的选择性剪接外显子调控作用及其对血压的影响.方法与结果:RbFox表达于肠系膜动脉,且主要定位于血管平滑肌细胞核.利用RNAi下调血管平滑肌细胞中RbFox蛋白后,Cav1.2钙通道的选择性剪接外显子exon 9*表达升高,而exon 33表达降低;这一改变使得Cav1.2钙离子通道的激活和失活曲线向超级化移动,导致窗电位更接近静息膜电位使钙内流增多.有意义的是,高血压大鼠肠系膜动脉exon 9*表达升高,而exon 33表达降低,并且RbFoxmRNA及蛋白表达水平明显降低,提示RbFox蛋白参与了高血压的形成.结论:RbFox蛋白通过动态调控血管平滑肌中Cav1.2选择性剪接外显子的表达,改变了血管平滑肌钙离子通道特征,这一作用可能参与了血管舒缩和血压的调控.
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