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目的:探讨决明子水提物对氯氮平所致大鼠体质量增加、糖脂代谢紊乱及肝脏脂质沉着的效果。方法:选用取2月龄SD大鼠50只,清洁级,雌雄各半,体质量170~200g,按其体质量用随机数字表法分为5组,每组10只,即正常对照组,氯氮平组,氯氮平辛伐他汀组,氯氮平小剂量决明子组及氯氮平大剂量决明子组。氯氮平的使用方法为1~4天5mg·kg-1·d-1,第5日起加至25 mg·kg-1·d-1,总共使用时间为8周。2周后在使用氯氮平的同时分别予辛伐他汀1 mg·kg-1·d-1、决明子水提液1000mg·kg-1·d-1及4000mg·kg-1·d-1干预,氯氮平组不予其它药物,正常对照组仅予生理盐水;取基线、3d、1w、2w、4w、6w、8w等7个时间点,称取大鼠体质量(Wt.),测空腹血糖(FBS)及餐后两小时血糖(2hPBG);于实验第8w末采血,检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C),并测血清果糖胺(FA)及胰岛素(IRS)水平,并取大鼠肝脏进行常规HE染色。结果:第6w、8w末,氯氮平组大鼠体质量与正常对照组大鼠体质量比较增加明显,FBS及2hPBG升高,血IRS、FA、TC、TG、LDL-C升高、HDL-C降低,表明氯氮平可引起大鼠体重增加,空腹血糖升高、糖耐量异常及脂代谢紊乱;第6w、8w末,与氯氮平组相比,氯氮平+辛伐他汀组、氯氮平+决明子大、小剂量组体质量较轻,FBS及2hPBG升高幅度小、IRS、FA、TC、TG、LDLC水平低、HDL-C略高;与阳性对照氯氮平+辛伐他汀组比较,氯氮平决明子大、小剂量组在减轻体质量增加,降血脂方面均无明显差异,决明子大剂量组在降低血糖方面优于氯氮平辛伐他汀组,表明决明子可以防治氯氮平所致体重增加,且较大剂量效果更明显。肝脏病理示与正常对照组比,氯氮平组镜下可见大鼠肝细胞形态紊乱,血管周围见多量白色脂肪细胞胞,且在距离血管较远的肝细胞也可见到脂质沉着,氯氮平+小剂量决明子组大鼠肝细胞形态正常,血管周围见较多量白色脂肪细胞胞,氯氮平+辛伐他汀组及氯氮平+大剂量决明子组大鼠肝脏小血管周围见少量白色脂肪细胞胞,血管较远处肝细胞无明显脂质沉着。结论:非典型抗精神病药物氯氮平可造成大鼠体质量增加、糖脂代谢紊乱及肝脏脂质沉着,决明子水提物能有效地防治非典型抗精神病药氯氮平所致的大鼠体质量增加、糖脂代谢紊乱及肝脏脂质沉着。