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本实验旨在观察植物乳杆菌PC-170不同投用时间对抗生素诱导的小鼠肠道菌群失调的改善效果及对机体健康影响的差异。60只4周龄BALB/C雄性小鼠随机均分为五组。抗生素组第一周只灌胃头孢曲松(40mg/d/只),空白组第一周只灌胃生理盐水,之后均停止灌胃至第四周实验结束。实验组1,2,3第一周均灌胃头孢曲松,植物乳杆菌PC-170(109CFU/d/只)投用时间分别为第一周、后三周和第一至四周。每两天测量一次体重,第一、四周收集粪便,二代测序检测小鼠粪便菌群结构。RT-PCR法测定脾脏组织细胞因子mRNA表达。抗生素组和实验组在干预15天内体重均有不同程度的下降,随后恢复至与空白组无差异。实验组2的脾脏脏器指数显著高于空白组和实验组3,抗生素组的肝脏脏器指数显著低于空白组。空白组脾脏组织IL-6 mRNA表达量显著高于实验组2,实验组1 IL-10mRNA表达量显著高于实验组3,抗生素组TNF-αmRNA表达量显著高于实验组2和实验组3。第一周抗生素干预结束后,抗生素组和3个实验组的粪便菌群Chao1指数、Firmicutes和Proteobacteria相对丰度显著高于空白组,而Shannon、Simpson指数和Bacteroidetes相对丰度却显著低于空白组。实验结束后,实验组3的粪便菌群Chao1指数高于其他组,Bacteroidetes相对丰度显著高于抗生素组,而实验组1和2却低于其他组;3个实验组的Shannon和Simpson指数均高于空白组而低于抗生素组。这些结果表明早期使用抗生素可以造成肠道菌群多样性和种群结构破坏且难以恢复,并对机体健康具有持续的不良影响,包括体重下降、可能的免疫和肝脏功能受损。连续式益生菌添加对于肠道菌群多样性、种群结构的修复效果优于仅早期附加益生菌,早期附加益生菌对脾脏免疫功能的改善效果最优,而仅在后期附加益生菌对机体健康和肠道菌群改善效果均不如二者。