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背景:激素可以通过各自受体的介导,对免疫功能起调节作用,构成复杂的免疫调节网络。糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)被称为应激反应的枢纽。其在生理剂量或应激后大量分泌的"应激剂量"下,对免疫功能则可能起着广泛而复杂的网络调节作用,以确保应激时各系统之间的功能协调统一和精细地执行。因此,GC对免疫系统功能的调节,成为人们普遍关心的研究课题之一。NK是机体天然免疫的主要承担者,也是获得性免疫的核心调节细胞。他的杀伤活性取决于激活信号与抑制信号的平衡。目前,有关GCs对NK细胞生物学功能的调控及作用机制的研究,国内外尚少见报道。已有一些研究证据表明GCs对NK细胞的调节作用,但其作用机制尚不十分清楚。目的:探讨氢化可的松(hydrocortisone,HC)对NK细胞杀伤功能的调控及其分子机制。方法:本研究以NK92M1细胞株为研究体系;以HC作为刺激剂,用CCK-8法、 Real-time PCR技术、Western-blot和流式细胞术检测HC调控NK92M1细胞杀伤功能的作用机制。结果:HC对NK92-MI细胞的增殖和杀伤活性都有明显的抑制作用,且在HC作用2h时此抑制作用最强。HC可降低NK92-MI细胞杀伤介质穿孔素的mRNA和蛋白表达,但对颗粒酶B的mRNA和蛋白表达无影响;且对穿孔素和颗粒酶的释放过程无影响。HC可降低NK92-MI细胞NCRs中的NKp46和NKp30的mRNA和蛋白表达,而对NKp44的mRNA和蛋白表达无影响。HC可通过降低NK92-MI细胞的活化性受体NKG2D的表达,及提高抑制性受体NKG2A的表达来抑制NK细胞活性。HC对NK92-MI细胞的抑制作用主要依赖于HC与具有高亲和力的G Rα结合并促进其核转位来完成,且HC通过促进G Rβ的核表达来实现自我调控。PI3K/Akt信号通路在HC抑制NK92-MI细胞增值中起作用,HC可抑制PI3K信号通路中Akt蛋白的磷酸化。结论:HC对NK细胞的杀伤功能具有抑制作用。其作用机制可能是通过调控G Rα的核转位来上调或下降NK细胞表面受体蛋白表达而实现的。且其调控受PI3K信号通路的影响。