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目的：MicroRNA通过作用于相应靶mRNA,参与细胞增殖、凋亡、分化、肿瘤转移等多种重要生物学过程.目前有关microRNA对肿瘤细胞放射辐射敏感性调控的研究甚少,且机制不明确.本室以往研究发现,抗细胞增殖蛋白TOB1可通过诱导细胞凋亡、抑制DNA损伤修复,调控乳腺癌细胞的放射敏感性.采用microRNA预测工具对TOB1序列进行分析,发现其可能是microRNA 200家族成员microRNA 200b一个重要的靶基因.本研究采用乳腺癌细胞模型MDA-MB-231探讨microRNA200b对TOB1的表达调控及其对TOB1干预细胞放射敏感性的功能调控及作用途径.方法：实验采用脂质体转染法将microRNA 200b的拟似物(mimic)、阻遏物(inhibitor)、拟似物对照(mimic control)和阻遏物对照(inhibitor control)转入稳定高表达TOB1的乳腺癌细胞系MDA-MB-231/TOB1,分别增加或降低细胞中microRNA 200b的表达水平.microRNA 200b对Tob1基因水平及蛋白水平的表达调控将采用RT-PCR法和Western Blot法进行检测.细胞对电离辐射的敏感性由克隆形成法检测,细胞周期分布以及细胞凋亡现象由流式细胞术法进行分析.microRNA200b调控作用引起相关蛋白的表达改变则仍由Western Blot法进行检测.结果：细胞内microRNA 200b的增加可在mRNA和蛋白水平显著抑制TOB1的表达：未转染和转入microRNA 200b inhibitor和对照microRNA的细胞中仍测得高水平TOB1表达,而转入microRNA200b mimic的细胞中几乎测不到TOB1表达.在MDA-MB-231/TOB1细胞中,microRNA 200b mimic 并不影响受电离辐射后MDA-MB-231/TOB1的克隆形成,microRNA 200b inhibitor却明显降低了该细胞系的放射敏感性(p＜0.05)；而在TOB1表达水平较低的乳腺癌细胞中,microRNA 200b mimic却导致了细胞放射敏感性的显著增加(p＜0.05).microRNA 200b表达水平的改变并不引起受照后MDA-MB-231/TOB1细胞的细胞周期改变,且各组细胞中ATM,MRE11蛋白的表达无明显差异.结论：microRNA 200b可对TOB 1的表达进行调控；microRNA200b本身即参与对乳腺癌细胞放射敏感性的调控,同时也参与TOB1对乳腺癌瘤细胞放射敏感性的功能调控,但并不能简单归结于microRNA 200b→TOB1降解乳腺癌细胞放射敏感性的改变这一路径；其参与TOB1对乳腺癌细胞放射敏感性调控的机制可能与细胞周期调控、辐射所致DNA损伤修复的ATM-MRN途径无关.microRNA 200b对乳腺癌细胞放射敏感性的调节作用可能还涉及其他重要的基因或相关机制,有待进一步研究.