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目的:明确运动训练对脑梗死大鼠运动功能改善的影响,阐明运动训练是否通过Nogo-A/NgR通路及下游RhoA影响脑梗死后轴突的再生.
方法:采用电凝法建立肾性高血压大鼠的右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,随机分为3组:假手术组,运动训练组,对照组;各组分别在7d、14d、28d和52d进行大鼠前肢抓握力评定,并取材进行免疫荧光检测梗死灶周边轴突标记物,直观、动态地观察轴突出芽(GAP-43)和髓鞘形成(MBP)的情况.Westernblot和免疫荧光检测梗死周边Nogo-A,NgR,Rho-A蛋白表达和阳性细胞数.
结果:梗死后7d,14d,28d及52d四个时间点,训练组较对照组大鼠抓握力改善(P＜0.05);通过免疫荧光对梗死灶周边轴突标记物检测发现,与对照组相比,运动训练7d、14d和28d可上调GAP-43和MBP的表达,差异有统计学意义(P＜0.05);通过Western blot和免疫荧光检测,运动训练7d和14d可降低Nogo-A的表达,运动训练7d、14d和28d可降低受体NgR的表达,运动训练14d和28d使下游信号分子Rho-A蛋白的表达减少,和对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).
结论:运动训练可促进脑梗死大鼠肢体运动功能的改善,促进轴突再生和髓鞘化,并通过下调Nogo-A/NgR/Rho-A蛋白水平减少其对神经轴突生长的抑制.