【摘 要】
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治疗性抗体是已经被充分证实的有效的免疫治疗手段,并广泛应用于人类肿瘤,自身免疫病以及传染性疾病治疗中.获得人单克隆抗体是成功治疗的最关键因素之一,目前已有的技术包括
【机 构】
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美国加利福尼亚州,奥克兰儿童医院研究所免疫和疫苗开发中心,94609
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治疗性抗体是已经被充分证实的有效的免疫治疗手段,并广泛应用于人类肿瘤,自身免疫病以及传染性疾病治疗中.获得人单克隆抗体是成功治疗的最关键因素之一,目前已有的技术包括人化抗体及重组抗体等.建立了一个应用单细胞技术获得天然性人单克隆抗体的方法,并选用流行性脑膜炎荚膜抗原A疫苗为例进行方法的验定.从4例研究对象中,获得了具有广泛多样性的天然抗体,共涉及14个VH基因和14个VK抗体基因家族,以及大量的D区多样性类型.不同个体的B细胞对MenA PS的反应,既可表现为单细胞克隆优势型,也可涉及多达16个细胞克隆.几乎所有的抗体都发生体细胞性超突变,突变的结果可以使抗体获得或者失去亲和力.共有10个基因重排类型及亲和力不同的抗体片断(Fab)被选择转换成完整的抗体(IgG1),经抗体依赖的补体杀伤实验证实均具有特异性细菌杀伤活性,并且抗体的杀菌活性与其亲和力成正相关.本文表明,应用单细胞技术可以在短期内获得人天然性单克隆抗体,并期望可以为临床提供更优化的治疗性抗体.
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