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目的 评价XS的安全性提供依据.方法 SD大鼠给药组剂量分别为100,300和1000 mg·kg-1.灌胃给药,给药体积为1 ml·100 g-1.交配前雄鼠连续给药28 d,雌鼠连续给药14d,雌雄按1∶1同笼交配,交配期继续给药至交配成功,雌鼠交配成功后仍继续给药至受孕第6天.观察指标包括大鼠一般状况、体重变化、进食量、交配率、受孕率、活胎率、精子计数及活动度、雄鼠生殖系统检查等.结果 给药期间,各组动物行为活动正常,一般状况良好.从给药第8天起各给药组大鼠的体重增长明显减慢,进食量减少.在3个发情周期内除低剂量组的交配率为95.8％外,其余各组的交配率均为100％,各组的受孕率分别为：对照组95.8％、低剂量组73.9％、中剂量组95.8％、高剂量组70.8％.各组发现阴栓的平均天数分别为：溶剂对照组4.5±4.1、低剂量组2.0±0.9、中剂量组2.1±1.7、高剂量组3.8±3.6.交配结束后,每组取10只雄鼠剖检,并称量睾丸、附睾、前列腺及脑的重量,检测精子数量及活动度,结果发现,XS对雄鼠的精子功能没有影响,高剂量组前列腺重量、前列腺/脑低于溶剂对照组(P＜0.05),睾丸脏器系数及附睾脏器系数高于溶剂对照组(P＜0.05),出现上述差异与药物引起的动物体重下降有关.雌鼠孕期未见与给药相关的毒性反应,未见早产、流产等异常现象.XS各剂量组孕鼠的体重明显低于同期溶剂对照组(P＜0.01).于妊娠第15天解剖孕鼠,计数黄体数、着床数、活胎、死胎和吸收胎数.各给药组的着床率、吸收胎率及活胎率与溶剂对照组相比无显著性差异；各剂量组的窝平均黄体数分别为：溶剂对照组17.5±3.0,低剂量组14.7±3.0,中剂量组13.7±2.5,高剂量组13.5±1.9,与历史背景数据相比,XS中、高剂量组孕鼠的窝平均黄体数及中剂量组孕鼠的窝平均着床数及窝平均活胎数偏低,认为XS在300和1000 mg·kg-1时(此剂量分别相当于临床用量的188倍和625倍)可能对雌鼠的生殖功能可能会有影响.结论 对于生殖功能的影响,雄鼠的NOAEL为1000 mg· kg-1,雌鼠的NOAEL为100 mg·kg-1.