按需释放的氨基糖苷抗菌水凝胶

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氨基糖苷类抗生素是临床上一类较为广泛使用的广谱抗生素,然而这类抗生素在临床使用过程中剂量难以控制,剂量过低容易导致细菌产生耐药性,形成生物膜;剂量过高则容易产生耳毒性、肾毒性等毒副作用。本工作中,我们将氨基糖苷抗生素与醛基化的多糖高分子通过席夫碱键交联制得水凝胶。当细菌增殖使得感染部位生理环境变酸时,席夫碱键断裂导致水凝胶降解从而释放出药物,实现了氨基糖苷抗生素的按需释放(图1a)。并且凝胶的强度、降解速率以及药物释放动力学均可通过药物含量来调控。提高药物含量,凝胶强度增加,药物的释放周期也会延长。所制得的氨基糖苷抗生素水凝胶对多种细菌具有显著的抗菌活性,并且具有长程抑菌性能。此外,由于氨基糖苷抗生素是通过进入细胞核糖体来抑制细菌蛋白质的合成从而抑菌,该过程需要消耗能量,因而对厌氧菌无效,对此,我们进一步在该凝胶中引入奥硝唑来与氨基糖苷抗生素协同作用,获得了全谱抗菌凝胶制剂。
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