目的 TSPY1是TSPY/SET/NAP1超家族中唯一由Y染色体基因编码的男性特异性成员,在男性早期生殖细胞中特异性表达。在该研究中,我们在人类肿瘤细胞与小鼠精原细胞中进一步探索了TSP Y1的细胞学功能。方法以我们在人睾丸组织c DNA文库的TSPY1酵母双杂交实验中所发现的TSPY1优势互作蛋白TSPYL5为切入点,在培养的人肿瘤细胞系、小鼠精原细胞系及小鼠睾丸组织中研究TSPY1对细胞表型的影响以及其作用机制。结果我们发现TSPY1与TSPYL5及USP7形成复合物,增强了TSPYL5与p53竞争USP7的能力,使p53泛素化降解增加;TSPY1通过促进USP7的泛素化降解,削弱USP7对p53去泛素化的保护作用;TSPY1作为TSPYL5的转录因子促进后者的表达;TSPY1对p53的抑制作用能调控p53靶分子CDK1,p21与Bcl-2的活性,使后者发生有利于细胞增殖与抑制凋亡的变化。结论我们的研究揭示了TSPY1作为USP7介导的p53功能的抑制子的基本作用机制,这一机制的发现解释了TSPY1对精子发生与男性肿瘤发生的促进效应,为TSPY1的男性特异性癌基因功能提供了直接的证据。