目的探讨低剂量Microcystin-LR（MC-LR）慢性长期染毒诱导肝癌的发生及癌基因Gankyrin在其过程中的作用,为日后揭示MC-LR致细胞恶性转化的分子机制提供理论依据。方法我们利用MC-LR（1,10,100nM）连续染毒人正常肝细胞L02至35代,通过划痕实验,CCK-8法、平板克隆形成、软琼脂集落形成和裸鼠成瘤来评估MC-LR体外致肝细胞恶性转化能力,并进一步构建了Gankyrin的慢病毒干扰载体稳定转染LO₂细胞来明确其功能。接下来,我们建立了低剂量MC-LR连续染毒35周（ip.10μg/kg体重）的SD大鼠肝癌模型。另外,检测了96名HCC患者肿瘤组织中Gankyrin表达情况和血清中MC-LR水平。结果低剂量MC-LR慢性染毒可导致L02细胞恶性转化,细胞增殖、迁移、克隆形成和裸鼠体内致瘤能力均增加;在恶性转化过程中,Gankyrin表达逐渐升高,而抑制Gankyrin表达后,MC-LR致细胞恶性转化能力减弱,表现为对细胞增殖、迁移能力的下降;同时,低剂量MC-LR染毒可诱导SD大鼠肝细胞坏死、凋亡、氧化损伤及肝脏癌前病变发生,并伴随着Gankyrin表达升高。此外,发现MC-LR暴露水平与肝细胞癌患者中Gankyrin的表达呈一定的正相关关系。结论在体外和体内模型中发现,MC-LR通过促进癌基因Gankyrin的表达来诱导肝癌发生,为MC-LR潜在的致癌性研究提供了新的证据。