catestatin(CST)是21个氨基酸组成的疏水的神经内分泌肽,心脏组织可内源性产生。血清中CST与急性心肌梗死、心衰和心肌重构呈一定的相关关系;CST后处理则可显著改善缺血再灌注损伤,但其病理生理机制尚不清楚。本研究发现CST预处理15 min,显著减少了梗死面积,改善了心脏泵功能。CST抑制caspase-9、7、3等蛋白的剪切,cleaved-caspase-3染色阳性细胞数目减少,提示CST预处理减少了缺血再灌注诱导的细胞凋亡。CST预处理可显著抑制Grp78、Chop表达,PERK以及JNK的磷酸化,提示减轻了ER-stress诱导的凋亡。在H9C2细胞上敲减CST,显著增加了缺氧/复氧诱导的细胞凋亡和ER-stress。采用DTT、thapsigargin、tunicamycin诱导ER-stress,CST处理后可显著抑制三种诱导剂诱导的细胞凋亡;而PI3K抑制剂、ERK抑制剂和PKA抑制剂显著阻断了CST的保护效应。进一步工作发现,非特异性M受体阻断剂以及特异性M2受体阻断剂可阻断CST效应,而特异性M1受体则不能。受体结合实验确证CST与M2受体存在特异性结合。Catestatin作为内源性M2受体激动剂,通过ER-stress诱导的细胞凋亡减轻心肌缺血再灌注损伤。