【摘 要】
：
目的:本试验通过Beagle犬静脉重复4周注射一类新药A-01,阐明其全身暴露量与毒性剂量及毒性反应关系,以评价毒理研究试验方案合理性.方法:实验动物Beagle犬,剂量100、300和900
【机 构】
：
军事医学科学院毒物药物研究所,国家北京药物安全评价研究中心,北京,100850
【出 处】
：
中国环境诱变剂学会两专委会、五省市学术联合学术会议暨环境·辐射与健康防护学术交流会
论文部分内容阅读
目的:本试验通过Beagle犬静脉重复4周注射一类新药A-01,阐明其全身暴露量与毒性剂量及毒性反应关系,以评价毒理研究试验方案合理性.方法:实验动物Beagle犬,剂量100、300和900 mg/kg,给药途径为静脉滴注,给药速度为0.33 ml/kg/min,60 min输完,给药频率1次/天,连续4周.应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定首次和末次给药后动物血浆中的药物浓度,分析并对比各剂量组之间A-01全身暴露量(Cmax和AUC)、二相消除半衰期(t1/2β)和体内平均驻留时间(MRT)等毒代动力学参数.结果:LC-MS/MS检测方法特异性良好，线性范围5-2500ng/ml旧内和日间精密度<8％，回收率高于75%基质效应小于10%，血浆样品在-20℃放置3天和4℃放置4小时条件下稳定性良好。首次静脉滴注A-O1三个剂量的AUC比值为1:3.13:12.13(低:中:高)，末次给药的AUC比值为1:1.52:4.27(低:中:高);与首次给药相比，比格犬连续4周静脉滴注A-O1后各个剂量组的全身暴露量、MRT和消除半衰期均没有显著的变化。结论:建立了以甲醇沉淀蛋白应用HPLC-MS测定比格犬血浆中A-O1的可靠分析方法。A-O1在犬中血浆暴露随剂量增加而提高，连续静脉滴注4周后高剂量暴露量出现饱和趋势，各剂量A-O1在犬体内无明显蓄积。
其他文献
本文合成了靶向血小板RGD受体的高分子聚合物止血材料，并通过体内外实验评价了高分子聚合物的功能活性。本研究中的静脉用RGD高分子聚合物适用于创伤失血及脏器内出血的止血，兼
通过比对中国与美国EPA化学品GLP管理体系的差别，为中国化学品实验室管理水平提高和技术能力加强提供参照依据。目前已通过环保部检查的GLP实验室，只是授予生态毒理的测试项目G
本文研究了大鼠反复灌胃4-甲基噁唑-5-腈90天的毒性.结果表明：4-甲基噁唑-5-腈临床症状主要表现为50mg/kg剂量动物在给药第7天开始表现轻度嗜睡症状，持续至给药结束后恢复正常
4月份,全国居民消费价格(CPI)环比上涨0.2%,同比上涨2.8%,比上月扩大0.4个百分点,同比涨幅为2008年11月以来最高,而且逐渐接近政府工作报告中居民消费价格涨幅3%左右的预期目
多年来，苏皖北部凭借地理优势为南方各省代繁厂入量优质种子，已成为我国辣椒杂交制种的重要基地之一、但是，随着制种面积的不断扩大，在辣椒杂交制种技术中出现了一些问题，严重影响
本论文在前期研究结果基础上对p85α是否可通过参与调控VEGF的诱导表达进而介导UVB引发的血管相关性炎性光损伤效应开展了深入研究。并为了进一步揭示p85a参与调控VEGF表达反
N33是经皮肤涂抹治疗银屑病的药物.SD大鼠皮肤涂抹N33 90天反复给药,观察给药后动物出现的毒性反应及其性质和程度,毒性反应的发展和恢复情况;预测其可能对人体产生的不良反
苹果害螨的综合防治李文新（山东泰安贸易学校２７１０００）危害苹果树的害螨主要有山楂叶螨、苹果叶螨和二斑叶螨，近年来二斑叶螨在部分地区扩展很快，已继山楂叶螨之后上升成为优势种之一。长
目的:明确Nrf2对蛋白酶体抑制剂万珂诱导甲状腺癌细胞凋亡的影响及其作用途径。方法:选取Nrf2高表达的8305C细胞,用微小RNA干扰技术转染细胞,采用实时定量PCR法和蛋白质印迹
研究消毒因子抗微生物能力和评价消毒效果时,必须有周密的实验设计、严格的试验方法、正确的资料分析和数据处理,才能获得科学的结论。现就部分消毒实验和现场研究工作在设