利用kinetica软件研究中国成年患者万古霉素的群体药动学

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目的利用来自恩泽医疗中心旗下3家医院的成年万古霉素治疗患者的TDM数据研究其群体药动学模型(PPK),并利用所建药动学参数模型和该类群体患者治疗过程中的单点谷浓度经贝叶斯反馈参数估算法计算个体化药动学参数,建立个体化给药方案,指导临床合理用药。方法收集98例患者,共监测175个血清浓度,采用kinetica软件的群体药动学模块中的一室静脉给药模型进行数据拟合,并通过逐步纳入法研究Cl和Vd与患者个体协变量(年龄、体重、合并用药)之间的关系,并通过内部自举法和贝叶斯反馈外部验证法对模型进行评价。结果患者肌酐清除率(CLcr)、性别和年龄都对万古霉素的CL和Vd有显著影响,最终模型为:V=θ1×(1/Cr)θ2×(1/age)θ3,ke=θ4×(1/Cr)θ5×(1/Sex)θ6,最终模型的CL和Vd群体典型值分别为4.15L·h1和52.7L,贝叶斯反馈预测误差分别为10.228 L·h1,0.016L。结论本研究通过所建立的万古霉素PPK模型,较好的反应出中国成年患者的万古霉素群体药动学特征,贝叶斯单点反馈误差较低,为提高治疗效果、减少不良反应以及实现个体化给药提供了重要的理论实验参考依据。
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