【摘 要】
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目的:解析 Cyclosporin A（CsA）调控滋养细胞体外增殖与侵袭的信号转导机制.方法: 采用 MTT 分析滋养细胞增殖能力,Transwell 分析滋养细胞侵袭能力,ELISA 检测 CsA 作用于滋养
【机 构】
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复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所;
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目的:解析 Cyclosporin A（CsA）调控滋养细胞体外增殖与侵袭的信号转导机制.方法: 采用 MTT 分析滋养细胞增殖能力,Transwell 分析滋养细胞侵袭能力,ELISA 检测 CsA 作用于滋养细胞后 MAPK 活性,细胞内共转染荧光素酶活性分析转录因子 NFAT 的转录活性,并观察信号通路特异性活化剂和抑制剂对 CsA 刺激的滋养细胞体外增殖与侵袭能力的影响,以及 CsA 活化的 MAPK/ERK1/2信号与其抑制的 Ca2+/calcineurin/NFAT 信号之间的关系。结果:CsA 以时间和剂量依赖方式促进滋养细胞的体外增殖与侵袭,并诱导滋养细胞 MAPK 激酶的活化:U0126以剂量依赖方式抑制 CsA 诱导的滋养细胞增殖与侵袭。CsA 可抑制 Ionomycin 活化的 JAR 细胞 NFAT 转录活性并逆转 Ionomycin 抑制的滋养细胞体外侵袭能力:CsA 作用强于 NFAT 抑制剂.两者没有协同效应. 然而,无论应用 Ionomycin 活化 Ca2+/Calcineurin/NFAT 信号还是 NFAT 抑制该信号均不影响 CsA 促进的滋养细胞的增殖能力,且活化 MAPK/ERK 1/2信号与抑制 Ca2+/Calcineurin/NFAT 信号相互独立. 结论:CsA 通过差异调节 MAPK/ERK1/2及 Ca2+/Calcineurin/NFAT 信号通路,促进人滋养细胞的体外生长与侵袭,从而有助于胎盘形成与胚胎发育.
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